Mnoho hodin stárnutí, jedna terapie: Jak hodnotit omlazující účinky? Studie s plazmaferézou.
Úvod: Výzva hodnocení omlazovacích terapií pomocí hodin stárnutí
Vědci vytvářejí tzv. hodiny stárnutí již zhruba dvacet let a, jak se dalo očekávat, existuje jich nyní velké množství. I když počítáme pouze epigenetické hodiny, které měří biologický věk na základě změn v metylaci DNA, výběr je značný. Většina studií, které hodiny stárnutí využívají, hodnotí jen několik nejznámějších variant. Jak však ukazuje nedávná zpráva o klinické studii terapeutické plazmaferézy (TPE), správným přístupem při hodnocení potenciálních omlazovacích terapií by mohlo být vyhodnocení všech dostupných hodin – v tomto případě jich bylo použito více než 30, včetně různých variant.
Hlavní výzvou při používání hodin stárnutí k posouzení účinnosti potenciální omlazovací terapie je skutečnost, že nemáme jasnou představu, jak konkrétní hodiny zareagují na specifický typ intervence. Měří dané hodiny užitečně specifické parametry, které se v reakci na intervenci mění? Nebo je jejich váha příliš malá, či naopak příliš velká? Jediným způsobem, jak dospět ke komplexní odpovědi, je kalibrovat dané hodiny vůči konkrétní terapii, což je zdlouhavý proces vyžadující sledování skutečných změn v procesu stárnutí. Vzhledem k tomu, že rozsáhlé studie sledující délku života u lidí pro tento účel nejsou v blízké době reálné, je dalším nejlepším přístupem hodnotit co nejvíce hodin pro co nejvíce různých intervencí, abychom získali představu o variabilitě výsledků.
Studie terapeutické plazmaferézy a mnohočetné hodiny stárnutí
Nedávno publikovaná studie se zaměřila právě na tento problém a použila širokou škálu hodin stárnutí k posouzení účinků terapeutické plazmaferézy. Data z této studie ukazují, jak moc se mohou výsledky různých hodin lišit u jedné konkrétní intervence, u které je přitom rozumné předpokládat, že do jisté míry sníží některé dysfunkce spojené se stárnutím.
Design a cíle klinické studie
Byla provedena randomizovaná, placebem kontrolovaná, zaslepená klinická studie s cílem posoudit bezpečnost a účinky různých režimů terapeutické plazmaferézy (TPE) na biologický věk u zdravých dospělých starších 50 let. Účastníci byli náhodně zařazeni do skupin, které dostávaly TPE dvakrát týdně s intravenózním imunoglobulinem (IVIG) nebo bez něj, TPE jednou měsíčně, nebo placebo. Primárními cíli bylo posoudit dlouhodobou bezpečnost TPE a změny v biologických hodinách. Sekundární cíle zahrnovaly identifikaci optimálních léčebných režimů. Součástí byly i explorační analýzy, které profilovaly výchozí klinické charakteristiky a longitudinální změny napříč epigenomem, proteomem, metabolomem, glykomem, hladinami imunitních cytokinů, indexem iAge a složením imunitních buněk.
Klíčové výsledky: Bezpečnost a omlazení biologického věku
Studie, které se zúčastnilo 42 jedinců, prokázala, že dlouhodobá TPE je bezpečná. Pouze dvě nežádoucí příhody vyžadovaly přerušení léčby, přičemž jedna z nich souvisela s podáním IVIG. Terapeutická plazmaferéza významně zlepšila markery biologického věku, přičemž 15 různých epigenetických hodin ukázalo statisticky významné omlazení ve srovnání se skupinou dostávající placebo.
Nejúčinnějším se ukázal režim TPE dvakrát týdně v kombinaci s intravenózním imunoglobulinem (TPE-IVIG). Tento přístup vyvolal koordinované buněčné a molekulární odpovědi, zvrátil pokles imunitních funkcí související s věkem a moduloval proteiny spojené s chronickým zánětem.
Multiomická analýza a prediktivní biomarkery
Integrativní multiomická analýza (kombinující data z epigenomiky, proteomiky atd.) identifikovala výchozí biomarkery, které predikovaly pozitivní odpověď na léčbu. To naznačuje, že režim TPE-IVIG je obzvláště přínosný pro jedince s horším počátečním zdravotním stavem. Jedná se o první multiomickou studii, která zkoumala různé modality TPE s cílem zpomalit epigenetické biologické hodiny, prokázat omlazení biologického věku a identifikovat molekulární rysy spojené s tímto omlazením.
Závěr: Význam použití více hodin stárnutí
Výsledky této studie podtrhují, jak důležité je při hodnocení potenciálních omlazovacích terapií používat široké spektrum různých hodin stárnutí. Jednotlivé hodiny mohou reagovat odlišně a pouze komplexní pohled může poskytnout spolehlivější obraz o skutečných účincích intervence na proces stárnutí. Bylo by velmi zajímavé vidět obdobná data pro další slibné přístupy, jako jsou senolytika (látky odstraňující stárnoucí buňky) nebo inhibitory mTOR (látky ovlivňující klíčovou signální dráhu stárnutí).