Potenciál 25-hydroxycholesterolu při snižování tuhosti aorty spojené s věkem
Úvod do problematiky stárnutí cév
Tuhnutí aorty, hlavní tepny v těle, představuje významný faktor přispívající k rozvoji kardiovaskulárních onemocnění ve vyšším věku. Tento proces je částečně spojen s hromaděním takzvaných senescentních neboli stárnoucích buněk. Jedná se o buňky, které se přestaly dělit a mohou negativně ovlivňovat své okolí. Výzkumníci se proto zaměřují na látky, které by mohly tyto buňky cíleně odstraňovat, tzv. senolytika.
Studie s 25-hydroxycholesterolem u myší
Nová studie se zabývala účinky 25-hydroxycholesterolu (25HC), přirozeně se vyskytujícího metabolitu cholesterolu, na stárnoucí cévy. Vědci podávali starým myším (ve věku 22-26 měsíců) po dobu pěti dnů injekčně 25HC. Cílem bylo zjistit, zda tato látka dokáže působit jako senolytikum, tedy odstranit stárnoucí buňky z cévního systému a snížit tak s věkem související tuhnutí aorty.
Pro srovnání byla použita skupina geneticky modifikovaných myší (kmen p16-3MR), u kterých je možné stárnoucí buňky (konkrétně p16-pozitivní) odstranit pomocí léku ganciklovir (GCV). Myším byl podáván buď 25HC, GCV, nebo placebo (vehikulum).
Klíčová zjištění výzkumu
Výsledky ukázaly, že krátkodobé podávání 25HC vedlo ke snížení tuhosti aorty u starých myší, měřené pomocí rychlosti šíření pulzové vlny. Tento efekt byl srovnatelný s účinkem genetického odstranění stárnoucích buněk pomocí GCV.
Když byly aortální prstence od myší léčených GCV následně vystaveny působení 25HC mimo tělo (ex vivo), nedošlo k dalšímu snížení jejich tuhosti. To naznačuje, že příznivý vliv 25HC na tuhost aorty je skutečně z velké části způsoben odstraněním nadbytečných stárnoucích buněk.
Léčba 25HC také vedla k pozitivním změnám ve struktuře cévní stěny, jako je snížení množství kolagenu typu I a zvýšení obsahu α-elastinu, což jsou změny srovnatelné s těmi pozorovanými po GCV. Dále bylo zjištěno, že 25HC potlačuje svůj předpokládaný molekulární cíl, protein CRYAB, ovlivňuje dráhy bránící programované buněčné smrti stárnoucích buněk (antiapoptotické dráhy) a snižuje přítomnost markerů buněčného stárnutí.
Možné důsledky pro léčbu
Ačkoliv se jedná o výzkum na zvířecím modelu, zjištění naznačují, že 25-hydroxycholesterol by mohl představovat potenciální terapeutický přístup k cílenému ovlivnění stárnutí cévních buněk a ke snížení tuhosti aorty, která je rizikovým faktorem pro kardiovaskulární choroby. Zůstává však otevřenou otázkou, kterou tato krátká studie blíže nezkoumala, zda 25HC vyvolává programovanou buněčnou smrt stárnoucích buněk ve významné míře i v jiných tkáních. Dřívější laboratorní studie (in vitro) nicméně testovaly senolytickou kapacitu 25-hydroxycholesterolu na řadě různých typů buněk.