Je čas na klinické studie plazmy od cvičících dárců?
V kontextu stárnutí a nemocí souvisejících s věkem zůstávají různé formy plazmatransfuzí terapiemi, které stále hledají přesvědčivé důkazy o tom, že jejich přínosy stojí za to. Snahy zaměřené na přenos plazmy od mladých dárců starým jedincům, prováděné v posledním desetiletí, dosud nepřinesly v klinických studiích přesvědčivé výsledky. Průmysl krevních produktů je rozsáhlý a větší subjekty v tomto odvětví se na tuto problematiku dívají jako na problém objevování – tedy že někde ve frakcionaci dárcovské krve existuje způsob, jak vyrobit produkt, který bude mírně užitečný pro některé aspekty stárnutí. Při pohledu na dlouhou historii výzkumu zaměřeného na výrobu lékařských produktů z dárcovské krve to může být rozumné očekávání. Dosavadní výsledky však byly neuspokojivé.
Toto je kontext, v němž vědci v úvodníku publikovaném v časopise International Journal of Biological Sciences (DOI: 10.7150/ijbs.110586) argumentují pro hodnocení plazmy od jedinců, kteří jsou v dobré kondici a nedávno cvičili. Fyzická aktivita totiž vyvolává v těle prospěšné účinky z velké části prostřednictvím změněné sekrece signálních molekul a vezikul přenášených krví. Dalo by se tedy rozumně argumentovat, že plazma od mladého dárce v dobré kondici, čerstvě po cvičení, by mohla být pro příjemce prospěšnější než plazma od sedavého mladého dárce. Rozhodující jsou však velikost účinku a důkazy, a proto je zapotřebí více dat a dat rigoróznějších.
Molekulární základ přínosů plazmy po cvičení
Kontrakce kosterního svalstva během akutního cvičení vyvolává komplexní škálu molekulárních odpovědí ve více orgánových systémech. Tyto molekulární signály přetrvávají i po cvičení, a tak dlouhodobá akumulace takovýchto cvičebních jednotek vrcholí systémovými adaptacemi, které přesahují muskuloskeletální systém – dochází k remodelaci orgánových systémů a zlepšení délky zdravého života (healthspan). Akutní cvičení mobilizuje systémově tisíce proteinů a peptidů, mRNA, extracelulárních vezikul (EV) a nekódujících RNA, transportuje je na vzdálená místa a vyvíjí modulační účinky na orgány, včetně mozku, tukové tkáně, jater atd.
Důkazy z preklinických a probíhajících lidských studií
Nedávné studie na preklinických myších modelech odhalují slibné důkazy, že plazma získaná po cvičebním tréninku přímo zlepšuje fyziologické výsledky u necvičících příjemců. Transfuze plazmy od cvičících potkanů zlepšila životaschopnost neuronů, snížila atrofii buněk a trojnásobně zvýšila neurogenezi u transgenních potkaních příjemců s modelem Alzheimerovy choroby. Dále, intravenózní podání plazmy od mladých (tříměsíčních) cvičících myší starým (18měsíčním) myším vedlo ke zvýšené proliferaci hipokampálních neuronů.
Průkopnická práce v oblasti plazmaferézy probíhá ve Spojených státech amerických a v Norsku. V USA poskytovali mladí mužští dárci 1 jednotku (~250 ml) čerstvě zmražené plazmy (FFP) pacientům s Alzheimerovou chorobou v infuzi jednou týdně, po níž následovalo 6týdenní období bez léčby a přechod na léčbu fyziologickým roztokem. Primárními cíli byly bezpečnost, snášenlivost a proveditelnost intervence – všechny byly na konci studie splněny. V Norsku probíhající studie zahrnuje krevní plazmu získanou od mladých, zdravých a dobře trénovaných (aerobně zdatných) jedinců, která je transfuzně podávána starším dospělým s Alzheimerovou chorobou v intervalech 3 měsíců.
Translační potenciál a výzva k dalším krokům
Taková nedávná šetření poskytla náhled na novou translační aplikaci adaptací vyvolaných cvičením pro léčbu chronických onemocnění, zejména v onkologii a neurologii. Předpokládané molekulární mechanismy, které stojí za terapeutickými účinky transfuzní terapie plazmou po cvičení, poskytují základ pro jejich potenciální translační využití u rakoviny, kardiovaskulárních onemocnění a neurodegenerativních onemocnění. Dále existuje příležitost přenést přínosy plazmy po cvičení pro pacienty upoutané na lůžko nebo paralyzované, kteří nejsou schopni nebo netolerují cvičební trénink. Autoři úvodníku proto dospívají k závěru, že je čas na časné fáze klinických studií k testování plazmy od cvičících dárců u různých chronických onemocnění.