Prodloužení života a zdraví pomocí posílení detoxikačních procesů
Výzkumy v oblasti stárnutí neustále přinášejí nové poznatky, a jedním z fascinujících směrů je studium stresových reakcí těla. Stejně jako reakce na tepelný šok nebo nedostatek živin, i odezva na přítomnost toxických molekul může být posílena, aby zpomalila stárnutí, a to především u krátkověkých druhů, jako jsou hlístice. Detoxikace, ačkoliv není tak prozkoumána jako jiné stresové reakce, se jeví jako slibná cesta pro potenciální intervence do procesu stárnutí.
Zatímco posílení detoxikační reakce může u krátkověkých druhů vést k výraznému zpomalení stárnutí, u dlouhověkých druhů, jako jsou lidé, jsou efekty méně dramatické. Například, zatímco myši mohou žít až o 40 % déle při omezeném příjmu kalorií, u lidí se odhaduje, že dlouhodobé omezení kalorií může prodloužit život jen o několik let.
Detoxikační geny a dlouhověkost
Zajímavé je, že stále více důkazů naznačuje, že exprese detoxikačních genů je zvýšena u dlouhověkých zvířat. Bylo to pozorováno u několika dlouhověkých kmenů myší. Například u geneticky dlouhověkých myší s knockoutem receptoru pro růstový hormon (growth hormone-releasing hormone receptor knockout Little mice) a myší s nedostatkem růstového hormonu (growth hormone deficient Ames dwarf mice) byla v játrech zvýšena exprese detoxikačních genů, což jim poskytovalo větší odolnost vůči jaterním toxinům. Podobné pozorování bylo zaznamenáno i u myší Snell dwarf a myší s knockoutem receptoru pro růstový hormon.
Nedávná studie rovněž zjistila, že hladiny transkripce detoxikačních enzymů, jako jsou cytochrom P450s (Cyps) a glutathion-S-transferázy (Gsts), byly zvýšeny v játrech myší s intervencemi prodlužujícími život. Posílení detoxikačních funkcí je tak společným transkriptomickým markerem všech dlouhověkých myší, což naznačuje, že zvýšení detoxikačních enzymů by mohlo představovat potenciální anti-aging terapii.
Obeticholová kyselina (OCA) a její potenciál
Výzkumníci nedávno ukázali, že agonista farnesoid X receptoru (FXR) obeticholová kyselina (OCA), lék používaný k léčbě cholestázy, může prodloužit délku života a zdraví jak u hlístic C. elegans, tak u chemicky indukovaných brzy senescentních myší. OCA navíc zvýšila odolnost červů vůči toxickým látkám a aktivovala expresi detoxikačních genů u myší i C. elegans.
Longevity efekty OCA byly zmírněny u Fxr-/- myší a mutantních C. elegans s homologií Fxr, konkrétně nhr-8 a daf-12. Dále metabolomická analýza odhalila, že OCA zvýšila endogenní hladiny agonisty pregnan X receptoru (PXR), hlavního jaderného receptoru pro regulaci detoxikace, v játrech myší.
Tyto poznatky dohromady naznačují, že OCA má potenciál prodloužit délku života a zdraví aktivací detoxikačních funkcí zprostředkovaných jadernými receptory. Zacílení na FXR by tak mohlo nabídnout cestu k podpoře dlouhověkosti.
Celý článek s těmito poznatky je dostupný na odkazu: https://doi.org/10.1016/j.apsb.2025.01.006