Genová terapie Klotho prodlužuje život a zlepšuje zdraví u myší
Výzkumníci nedávno oznámili, že dospělým myším, kterým byla podána genová terapie k expresi cirkulujícího faktoru klotho, se prodloužila délka života o 20 %. Dosavadní důkazy naznačují, že zvýšené hladiny cirkulujícího klotho mají minimální vedlejší účinky a jsou zcela prospěšné přinejmenším pro kognitivní funkce a zdraví ledvin. Zůstává nejasné, zda jsou obecnější přínosy pro zdraví pozorované u zvířecích modelů důsledkem zlepšené funkce ledvin, nebo jsou výsledkem přímé interakce mezi cirkulujícím klotho a buňkami v jiných tkáních. Bez ohledu na to je to povzbudivá studie pro ty skupiny, které v současné době pracují na uvedení genových terapií klotho do klinické praxe, nebo které takové terapie již poskytují prostřednictvím lékařské turistiky.
Klotho jako slibná molekula proti stárnutí
Stárnutí je hlavním rizikovým faktorem pro patologie, včetně sarkopenie (úbytek svalové hmoty), osteoporózy (řídnutí kostí) a kognitivního poklesu, které přinášejí utrpení, invaliditu a zvýšené ekonomické a sociální náklady. Proto jsou zapotřebí nové terapie k dosažení zdravého stárnutí. Protein Klotho (KL) se ukázal jako slibná molekula proti stárnutí díky svým pleiotropním účinkům modulujícím signální dráhy inzulínu, inzulínu podobného růstového faktoru 1 a Wnt signalizace a snižujícím zánětlivý a oxidační stres. Vědci v této studii zkoumali potenciál vylučované izoformy tohoto proteinu proti stárnutí na průběh nepatologického stárnutí u myší divokého typu.
Výsledky genové terapie a její dopady
Dodání adeno-asociovaného viru serotypu 9 (AAV9) kódujícího vylučované KL (s-KL) účinně zvýšilo koncentraci s-KL v séru, což vedlo k 20% prodloužení délky života. Vektory AAV9 byly dodávány kombinací intrakerebroventrikulárních (ICV) a intravenózních (IV) injekcí, což umožnilo účinnou transdukci centrálního nervového systému i periferních tkání.
Zejména léčba KL zlepšila fyzickou zdatnost, což souviselo se snížením svalové fibrózy a zvýšením svalové regenerační kapacity. Léčba KL také zlepšila mikrostrukturální parametry kostí spojené s osteoporózou. Konečně, myši léčené s-KL vykazovaly zvýšené buněčné markery dospělé neurogeneze a imunitní odpovědi, přičemž transkriptomická analýza odhalila indukovanou fagocytózu a aktivitu imunitních buněk ve stárnoucím hipokampu.
Tyto výsledky ukazují potenciál zvýšení exprese s-KL pro simultánní snížení degenerace související s věkem ve více orgánech, čímž se prodlužuje jak délka života, tak i zdraví.
Odkaz na původní studii: https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2025.02.030