Nový pohled na stárnutí: Vliv střevního mikrobiomu na cévy a potenciální terapie
S přibývajícím věkem se mění složení mikrobiální populace ve střevním mikrobiomu. Zvyšuje se počet prozánětlivých druhů a těch, které produkují škodlivé metabolity, zatímco ubývá druhů produkujících prospěšné metabolity. Právě proto přístupy, které omlazují střevní mikrobiom a navrací ho k mladší rovnováze, vedly ve studiích na zvířatech k významnému zlepšení zdraví a prodloužení života.
V nedávné studii se vědci zaměřili na jeden konkrétní aspekt stárnutí střevního mikrobiomu a identifikovali specifický mikrobiální metabolit, který poškozuje cévní endotel (vnitřní výstelku cév) tím, že vyvolává buněčné stárnutí (senescenci). Poškození a dysfunkce endotelu jsou jedním z raných příčin řady vaskulárních dysfunkcí, od rozvoje aterosklerotických lézí po narušení hematoencefalické bariéry.
Klíčové zjištění: Phenylacetát (PAA) jako mediátor stárnutí cév
Výzkumníci zjistili, že metabolit střevních bakterií zvaný phenylacetát (PAA) a jeho vedlejší produkt, phenylacetylglutamin (PAGln), jsou zvýšeny u stárnoucích lidí i myší. Metagenomické analýzy odhalily s věkem spojené zvýšení mikrobiálních drah produkujících PAA, které je pozitivně spojeno s bakterií Clostridium sp. ASF356 (Clos).
Dále bylo prokázáno, že kolonizace mladých myší bakterií Clos zvyšuje hladiny PAA v krvi a indukuje endoteliální senescenci a angiogenní neschopnost (narušenou tvorbu nových cév). Mechanicky bylo zjištěno, že PAA spouští senescenci prostřednictvím produkce mitochondriálního H2O2, což zhoršuje sekreční fenotyp spojený se senescencí.
Ochranná role acetátu a potenciál sodné soli acetátu
Naopak bylo zjištěno, že hladiny fekálního acetátu se s věkem snižují, což ohrožuje jeho funkci jako Sirt1-dependentního senomorfika, které reguluje prozánětlivou sekreci a redoxní homeostázu.
Tyto objevy definují PAA jako mediátor komunikace mezi střevy a cévami při stárnutí a identifikují sodnou sůl acetátu jako potenciální mikrobiálně založenou senoterapii pro podporu zdravého stárnutí.
Tato studie tak otevírá nové možnosti pro pochopení a potenciální intervence v procesu stárnutí cév prostřednictvím modulace střevního mikrobiomu. Více informací naleznete ve studii publikované na https://doi.org/10.1038/s43587-025-00864-8.