Terapie kmenovými buňkami a extracelulárními vezikuly z pohledu prodloužení života
Terapie kmenovými buňkami se za posledních 30 let rozšířily a jsou dnes běžně využívány. Nahrazení kmenových buněk extracelulárními vezikuly je novější inovací, která se však také široce uplatňuje v průmyslu lékařské turistiky. Tyto terapie prokázaly účinky na stárnutí a dlouhověkost ve studiích na zvířatech, ale nemáme žádnou představu o tom, zda tomu tak je i u lidí, a v dohledné době se to pravděpodobně ani nedozvíme. I krátké klinické studie jsou nákladné, zatímco studie dostatečně rozsáhlé a dlouhodobé k posouzení účinků na délku života jsou finančně neúnosné. Dosud neexistuje obecně přijímané a důvěryhodné měřítko biologického věku, které by se dalo aplikovat na pacienty před a po léčbě. Existující hodiny stárnutí sice produkují výsledky, ale ty dosud nebyly kalibrovány na reálné výsledky týkající se délky života.
Zbývá nám pouze rozumná hypotéza, že snížení chronického zánětu a podpora udržování tkání prostřednictvím této třídy terapií do určité míry zpomalí progresi stárnutí. Do jaké míry? To nikdo neví. Jeden pesimistický pohled na oblast biotechnologií omlazení jako celek spočívá v tom, že nedávná historie medicíny kmenových buněk je náhledem na následujících 30 let snah o léčbu stárnutí, a to v tom, že (a) užitečné terapie se budou pomalu šířit do širokého klinického použití, ale (b) nebudeme mít žádné konkrétní měřítko toho, jak účinné tyto terapie jsou, pokud jde o zpomalení nebo zvrácení stárnutí.
S ohledem na toto vše poskytuje dnešní volně dostupná práce diskusi o terapiích kmenovými buňkami a extracelulárními vezikuly z pohledu léčby stárnutí, spíše než léčby specifických stavů jako takových. Jak autoři poukazují, existuje dostatek dat charakterizujících bezpečnost těchto terapií a prospěšné potlačení zánětu, které tyto terapie produkují, ale téměř nic se nedá říci o tom, jak se pozorované účinky na délku života u zvířecích modelů přenášejí na lidi.
Odkaz na citovanou práci: https://doi.org/10.1007/s10522-025-10240-z
Citace z abstraktu práce:
Mezenchymální kmenové buňky (MSCs) představují distinktní populaci mezenchymálních stromálních buněk, které (i) jsou schopny adherovat k plastovým povrchům, (ii) exprimují specifické povrchové markery (CD73, CD90 a CD105, ale nikoli CD14, CD34, CD45 a HLA-DR), (iii) a jsou schopny se in vitro diferencovat do osteogenních, chondrogenních nebo adipogenních buněčných linií. Je třeba poznamenat, že izolace MSCs poskytuje heterogenní, neklonální kultury stromálních buněk, včetně kmenových buněk s různým multipotentním potenciálem, komitovaných progenitorů a diferencovaných buněk. MSCs se nacházejí prakticky ve všech dosud zkoumaných orgánech dospělého organismu. Rychle rostoucí množství důkazů naznačuje příznivé účinky systémového podání MSCs nebo extracelulárních vezikul (EVs) odvozených z MSCs u různých patologických stavů, včetně nemocí souvisejících s věkem (ARDs). Například systémové podání MSCs odvozených z kostní dřeně nebo EVs odvozených z MSCs mladých hlodavců zvýšilo hipokampální neurogenezi a zlepšilo kognitivní funkce u starých zvířat.
Systémové podání MSCs a EVs odvozených z kmenových buněk/krve modifikovalo omické profily různých orgánů stárnoucích hlodavců směrem k profilům mladých jedinců. Aplikace EVs se jeví ještě výhodnější než samotné MSCs. Pozoruhodné je, že více než 70 % mikroRNA, které jsou nadměrně zastoupeny v EVs odvozených z ESCs, cílí na geny spojené s dlouhověkostí. Kromě MSCs bylo hlášeno, že i jiné typy kmenových buněk vykazují účinky prodlužující zdraví a délku života. Pluripotentní Muse buňky, specifická subpopulace MSCs, které mají řadu unikátních vlastností, by mohly být zvláště relevantní pro podporu zdraví. Omlazující potenciál MSCs, EVs a Muse buněk si zaslouží další zkoumání jak na zvířecích modelech, tak v klinických studiích, s využitím hodin stárnutí pro stanovení biologického věku jako jednoho z koncových bodů.
Dlouhověkost je nejobecnějším a nejvíce integrujícím parametrem pro hodnocení terapeutických účinků jakýchkoli intervencí. Dalším integrujícím parametrem přímo souvisejícím s očekávanou délkou života je biologický věk. V poslední době se stalo jeho stanovení možným pomocí různých biologických hodin stárnutí. Dosud však nebyla provedena komplexní analýza dopadu MSCs/EVs odvozených z MSCs na dlouhověkost, biologický věk a fenotypy stárnutí. S ohledem na to se v této recenzi primárně zaměřujeme na účinky podání MSCs nebo EVs na délku života divokých nebo progeroidních zvířat. Kromě účinků prodlužujících zdraví a délku života diskutujeme o jejich předpokládaných mechanismech, stejně jako o dopadu na biologický věk a omické signatury stárnutí.