Agregace tau ve stárnoucím mozku způsobuje dysfunkci hematoencefalické bariéry

Agregáty tau proteinu narušují cévní ochranu mozku u Alzheimerovy choroby

Krevně-mozková bariéra, tvořená specializovanými buňkami vystýlajícími krevní cévy v centrálním nervovém systému, selektivně propouští molekuly a buňky mezi krevním oběhem a mozkem. Její dysfunkce umožňuje průnik nežádoucích látek a buněk do mozku, kde vyvolávají chronický zánět a významně přispívají k rozvoji neurodegenerativních onemocnění. Ačkoliv se dysfunkce krevně-mozkové bariéry objevuje v raných fázích stárnutí mozku a zdá se být primárním mechanismem, mnoho studií naznačuje, že i jiné patologie spojené s neurodegenerativními stavy mohou k jejímu narušení přispívat.

Problémy s mozkovými cévami jsou považovány za jedny z nejčasnějších změn, které mohou vést ke ztrátě paměti a dalším příznakům Alzheimerovy choroby a jiných forem demence. Tyto problémy se obvykle týkají neurovaskulární jednotky, což je komplex různých typů buněk (včetně cévních buněk, podpůrných buněk a neuronů), které společně udržují zdraví mozku. Tento systém reguluje průtok krve mozkem, kontroluje dodávku živin a energie a pomáhá chránit mozek před zánětem a škodlivými látkami.

Až dosud vědci plně nerozuměli tomu, jak agregáty tau proteinu působí na mozkové cévy. Aby tuto záhadu odhalili, provedli sérii experimentů in vitro s použitím buněčného modelu napodobujícího ochrannou bariéru mozku. Když vystavili tyto buňky protofibrilárnímu tau proteinu – formě tau, která se objevuje v raných fázích Alzheimerovy choroby – zjistili, že oslabuje bariéru, činí ji propustnější a méně schopnou chránit mozek. Vědci také zjistili, že bezprostředně po expozici protofibrilárnímu tau proteinu cévní buňky mozku rychle změnily způsob, jakým produkují energii. Tato změna vyvolala zánět a oslabila ochrannou bariéru, což naznačuje, že tyto škodlivé změny se odehrávají velmi brzy v průběhu onemocnění.

Tato zjištění naznačují, že agregace tau proteinu nejen poškozuje neurony, ale také narušuje krevně-mozkovou bariéru, což dále přispívá k patologickým procesům u Alzheimerovy choroby. Pochopení tohoto mechanismu by mohlo vést k vývoji nových terapeutických strategií zaměřených na ochranu cévního systému mozku u pacientů s tímto onemocněním.

Odkaz na původní zprávu: https://www.templehealth.org/about/news/scientists-at-the-lewis-katz-school-of-medicine-at-temple-university-uncover-how-tau-protein-weakens-the-brains-vascular-defenses-in-alzheimers-disease