Kombinovaná léčba vykazuje synergické protizánětlivé účinky

Kombinovaná biologická terapie společnosti Coya cílí na chronický zánět dvěma klíčovými imunitními cestami zároveň

Nová studie publikovaná v časopise Journal of NeuroImmune Pharmacology and Therapeutics ukazuje slibné výsledky nové kombinované terapie společnosti Coya Therapeutics. Ta by mohla efektivně ovlivnit imunitní reakci u zánětlivých a neurologických onemocnění. Společnost Coya se specializuje na vývoj biologických kombinací zaměřených na chronické zánětlivé a neurodegenerativní choroby, kde hlavní roli hraje porucha regulačních T buněk (tzv. Tregů) a přetrvávající zánět.

Regulační T buňky jsou zásadní pro udržování rovnováhy v imunitním systému a pro prevenci nadměrných zánětlivých reakcí. U neurodegenerativních onemocnění, kde dochází k dlouhodobému aktivování imunity, často Tregy nefungují správně, což vede k chronickému zánětu a oxidačnímu stresu.

Výzkum vedený v Houston Methodist Research Institute se zaměřil na kombinaci dvou léčiv v přípravku COYA 303. Tento terapeutický přístup kombinuje nízkou dávku interleukinu-2 (známou také jako COYA 301) a agonistu receptoru GLP-1. Cílem je současně zlepšit funkci Tregů a potlačit chronický zánět tím, že zasáhnou dvě důležité imunitní dráhy zároveň.

Nízkodávkový interleukin-2 se selektivně váže na receptor IL-2 alfa, který je hojně přítomen právě na Treg buňkách, a tím posiluje jejich schopnost tlumit zánětlivé reakce. Agonisté receptoru GLP-1 (GLP-1RAs), kteří se běžně využívají v léčbě metabolických poruch, mají také vliv na imunitní systém díky své schopnosti ovlivňovat myeloidní a regulační buňky.

Výsledky studie ukázaly, že kombinace léků v COYA 303 výrazně zvýšila schopnost Tregů potlačovat zánět, a to více než každý z léků samostatně. V laboratorních testech s imunitními buňkami zdravých dárců zvýšil samotný LD IL-2 tlumivou aktivitu Tregů o 15 %, zatímco samotný GLP-1RA o 20 %. Kombinace obou látek však vedla ke zvýšení této schopnosti o 42 %, což představuje statisticky významný synergický efekt.

„Věříme, že COYA 303 může nabídnout odlišný a synergický přístup k léčbě celé řady onemocnění, včetně neurodegenerativních chorob jako Alzheimerova nemoc, kde se GLP-1RAs nedávno ukázaly jako slibné,“ uvedl Dr. Arun Swaminathan, generální ředitel společnosti Coya Therapeutics. „Tato kombinace má potenciál otevřít nové možnosti výzkumu v rámci léků zaměřených na GLP-1 receptory.“

Studie dále ukázala, že COYA 303 pomáhá prodlužovat přežití Treg buněk tím, že ovlivňuje procesy buněčné smrti (apoptózu). Přípravek snížil produkci markerů spojených s apoptózou a naopak podpořil expresi genů souvisejících s přežitím buněk. Tregy ošetřené kombinací vykazovaly vyšší úroveň ukazatelů stability a potlačující schopnosti.

Kromě přímých účinků na Tregy ukázala terapie COYA 303 také schopnost potlačovat zánětlivé mediátory v myeloidních buňkách. Kombinace snižovala produkci transkriptů IL-6 a TNF (dvou hlavních zánětlivých cytokinů) a naopak podporovala expresi ARG1, markeru spojeného s protizánětlivou aktivitou myeloidních buněk. Tento efekt vedl nejen ke snížené produkci IL-6, ale i ke sníženému množení dalších imunitních buněk.

„Výsledky této studie nás velmi povzbudily. Podporují naši víru v to, že náš multi-cílený kombinovaný přístup může být perspektivní volbou léčby vážných a život ohrožujících onemocnění, kde je nedostatek efektivních terapií a kde je hlavní příčinou chronický zánět a dysfunkce regulačních T buněk,“ doplnil Dr. Fred Grossman, hlavní lékař společnosti Coya Therapeutics.


Zdroje: