Naděje pro bolavá záda: Kombinace dvou senolytik zmírňuje bolest, zlepšuje stav páteře i kostí
Bolesti zad jsou celosvětově jednou z nejčastějších příčin, proč lidé ztrácejí schopnost žít plnohodnotně a bez omezení. Nová studie přináší zajímavé výsledky – výzkumníci testovali kombinaci dvou senolytických látek (tedy látek odstraňujících stárnoucí buňky) na myším modelu a dosáhli výrazného zmírnění bolesti, zlepšení struktury páteřních plotének i kvality kostí.
Celosvětový problém s vysokými náklady
Chronická bolest dolní části zad představuje obrovský zdravotnický i ekonomický problém – ovlivňuje miliony lidí a stojí světové ekonomiky miliardy dolarů ročně. Často je způsobena degenerací meziobratlových plotének (IVD), což je proces, při kterém buňky v těchto ploténkách stárnou, přestávají plnit svou funkci a začínají vylučovat zánětlivé látky – tzv. SASP (senescence-associated secretory phenotype). Tento prozánětlivý stav dále zhoršuje zdraví plotének i okolní tkáně.
Dvě senolytika: jedno přírodní, druhé syntetické
Vědci v nové studii použili dvě senolytické látky:
- RG-7112, syntetickou sloučeninu původně vyvíjenou pro léčbu rakoviny, a
- o-vanilin, přírodní sloučeninu s protizánětlivými vlastnostmi.
Obě látky již dříve prokázaly schopnost snižovat počet senescentních buněk v meziobratlových ploténkách. Tato studie si však kladla za cíl ověřit, zda jejich kombinace dokáže také reálně zmírnit bolest a zlepšit strukturu páteře.
Myší model bolesti zad
K testování léčby použili vědci myši, kterým chyběl gen sparc. Tento gen je u lidí i myší spojen se zdravím meziobratlových plotének. Jeho absence způsobuje časný nástup degenerace plotének, nárůst senescentních buněk a bolest – tedy stav podobný lidským problémům se zády.
U myší bez genu sparc došlo ke zvýšené aktivitě 10 klíčových SASP faktorů. Výzkumníci předpokládali, že pokud senolytika odstraní senescentní buňky, mohli by zároveň snížit i tyto zánětlivé signály – a tím i bolest.
Výrazné zmírnění bolesti
Po osm týdnech léčby výzkumníci zaznamenali výrazné zlepšení:
- U myší léčených senolytiky došlo ke zmírnění bolesti, citlivosti na chlad i tzv. vystřelující bolesti.
- Nejlepší výsledky měla kombinace obou látek – a to zejména tehdy, když alespoň jedna z nich byla podávána v plné dávce.
To naznačuje, že kombinované podávání může mít silnější efekt než jednotlivé látky zvlášť.
Méně senescentních buněk, lepší zdraví páteře
Léčba vedla ke snížení počtu senescentních buněk v ploténkách přibližně o 40 % při použití jediné látky. Kombinace obou látek zlepšila výsledek ještě o dalších 25 %. Také došlo ke snížení zánětlivých SASP faktorů – tedy těch látek, které senescentní buňky uvolňují a které přispívají ke zhoršování zdravotního stavu.
Zlepšení hustoty kostí i stavu plotének
Výzkumníci se podívali i na kvalitu kostí – konkrétně trabekulární část obratlů, která bývá náchylná k osteopenii (řídnutí kostní tkáně). U neléčených myší bez sparc genu byla kvalita této části výrazně horší než u zdravých myší. Po léčbě však došlo ke zlepšení všech sledovaných parametrů, zejména u kombinace senolytik.
Objem meziobratlových plotének se u postižených myší snížil přibližně o 34 %. Léčba vedla k jeho výraznému navýšení – kombinace dvou látek ve správných dávkách zvýšila objem plotének o 27 %.
Méně bolesti díky účinku na nervový systém
Bolest se neodehrává pouze v oblasti zad – její vnímání ovlivňuje i mozkomíšní nervový systém. Vědci se proto podívali na oblast zvanou zadní roh míšní, která zpracovává signály bolesti. U nemocných myší zde našli velké množství senescentních buněk.
Léčba o-vanilinem a RG-7112 vedla k 24–30% snížení těchto markerů. Při kombinaci obou látek byl výsledek ještě lepší – až 64% snížení. Rovněž došlo k poklesu aktivity neuronů spojených s bolestí.
Bezpečné, ale zatím jen u myší
Zatímco o-vanilin má velmi dobrou bezpečnostní charakteristiku, RG-7112 ve vysokých dávkách pro léčbu rakoviny může mít vážné vedlejší účinky. V této studii však byly použity nižší dávky a žádné negativní účinky nebyly zaznamenány. Výzkumníci přesto upozorňují, že pro budoucí použití u lidí bude nutné přesně optimalizovat dávkování i způsob podávání.
Závěr: Nadějná cesta k léčbě bolesti zad
Tato studie ukazuje, že kombinace senolytik může být novým, cíleným přístupem k léčbě chronické bolesti zad, který jde přímo ke kořenu problému – tedy odstraňuje stárnoucí buňky, které způsobují zánět a degeneraci.
Před použitím u lidí je však zapotřebí dalších testů. Pokud se výsledky potvrdí, může jít o první účinnou senoterapii zaměřenou na bolest, která by mohla pomoci milionům lidí trpících chronickými bolestmi dolní části zad.
Zdroje:
[1] https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adr1719
[2] https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(12)61729-2/fulltext
[3] https://academic.oup.com/milmed/article/181/5/397/4159454
[4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19447970/
[5] https://www.mdpi.com/2077-0383/8/4/433
[6] https://elifesciences.org/articles/54693
[7] https://www.mdpi.com/1422-0067/23/7/3993
[8] https://journals.lww.com/painrpts/Fulltext/2021/07000/Epigenetic_signature_of_chronic_low_back_pain_in.6.aspx
[9] https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ptr.6059
[10] https://www.eurekaselect.com/131489/article
[11] https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(12)70472-1/fulltext