Inhibice Tim-3 u mikroglie podporuje odstraňování amyloidu v mozku

Nový cíl pro léčbu Alzheimerovy choroby? Imunitní molekula Tim-3 mění chování mozkových mikroglie

Mozek má vlastní imunitní systém, který funguje trochu jinak než ten ve zbytku těla. Klíčovým hráčem jsou tzv. mikroglie – buňky, které nejen chrání mozek před infekcemi, ale také se podílejí na úklidu metabolického odpadu nebo správném fungování spojení mezi neurony (synapsí). S přibývajícím věkem se však mikroglie stávají přehnaně aktivní a zánětlivé, což je považováno za jeden z faktorů rozvoje neurodegenerativních onemocnění, včetně Alzheimerovy choroby.

Nový výzkum ukazuje, že molekula Tim-3, známá spíše ze studia rakoviny, by mohla být důležitým cílem pro terapie Alzheimerovy choroby. A právě mikroglie hrají v tomto procesu hlavní roli.

Tim-3: známý „brzdič“ imunity s novou rolí v mozku

Tim-3 (zkratka pro T cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 3) je imunitní kontrolní bod, tedy molekula, která reguluje aktivitu imunitních buněk a zabraňuje přehnané imunitní reakci. Donedávna byla studována hlavně v souvislosti s léčbou nádorů, kde je cílem „uvolnit brzdu“ imunitní reakce proti rakovině.

Nyní ale výzkumníci zjistili, že Tim-3 se v mozku vyskytuje výhradně v mikrogliích, kde pomáhá udržet jejich rovnováhu (tzv. homeostázi). Tento stabilizační účinek však může být v případě Alzheimerovy choroby paradoxně na škodu.

Alzheimer a mikroglie: přátelé nebo nepřátelé?

U Alzheimerovy choroby dochází k hromadění toxických amyloidových plaků v mozku, což přispívá k poškozování neuronů a zhoršování kognitivních funkcí. Mikroglie by za normálních okolností měly tyto plaky „uklízet“, tedy fagocytovat je. Jenže když je Tim-3 aktivní, mikroglie ztrácí schopnost plak účinně odstranit.

V preklinickém modelu Alzheimerovy choroby na myších vědci zjistili, že odstranění Tim-3 z mikroglie vede ke:

  • zvýšenému úklidu amyloidových plaků,
  • snížení zánětu v mozku,
  • zlepšení kognitivních funkcí.

Zjednodušeně řečeno, když se mikroglie „odbrzdí“, začnou se opět chovat adaptivně a chránit mozek před poškozením.

Z rakoviny do neurologie: nový směr pro imunoterapie?

V současné době probíhá několik klinických studií s léky zaměřenými na Tim-3 v rámci imunoterapie rakoviny. Nové poznatky však naznačují, že by podobné přístupy mohly najít uplatnění i u Alzheimerovy choroby.

Terapie zaměřená na Tim-3 by mohla:

  • podpořit čisticí funkci mikroglie,
  • zmírnit zánětlivou reakci v mozku,
  • a tím zpomalit nebo dokonce zvrátit některé příznaky Alzheimerovy choroby.

Co bude dál?

I když se jedná zatím o preklinický výzkum na zvířecích modelech, výsledky jsou velmi nadějné. Vzhledem k tomu, že molekuly ovlivňující Tim-3 se již testují u lidí (byť zatím na jiné diagnózy), mohla by cesta k klinickým studiím pro Alzheimerovu chorobu být kratší než obvykle.

Pokud se potvrdí, že změna „nastavení“ mikroglie prostřednictvím Tim-3 má léčebný efekt, může to představovat zcela nový přístup k terapii Alzheimerovy choroby – zaměřený nikoli na samotné neurony, ale na imunitní buňky mozku a jejich funkci.

Zdroje: