Studie PEARL: Nízké dávky rapamycinu pro zdravé stárnutí ukazují slibné výsledky, zejména u žen
Věda o dlouhověkosti neustále hledá nové cesty, jak prodloužit nejen délku života, ale i jeho kvalitu. Jedním z přístupů je využití již existujících léků k novým účelům – tedy takzvaný repurposing. Jedním z nejsledovanějších kandidátů je v tomto směru rapamycin, původně vyvinutý jako imunosupresivum (lék potlačující imunitní reakce například po transplantacích). Nový výzkum ukazuje, že v nízkých dávkách by mohl mít pozitivní vliv na zdravé stárnutí.
PEARL studie – první dlouhodobý pohled na rapamycin u zdravých lidí
Klinická studie s názvem PEARL (Participatory Evaluation of Aging with Rapamycin for Longevity) je průlomovým bodem v oblasti tzv. geroscience – oboru, který propojuje biologii stárnutí s medicínou. Jedná se o první rozsáhlou, placebem kontrolovanou studii, která po dobu 48 týdnů sledovala účinky nízkých dávek rapamycinu u zdravých osob ve věku od 50 do 85 let.
Cílem bylo především zjistit, zda je dlouhodobé podávání bezpečné, a současně zachytit první známky možných přínosů. Ačkoliv hlavní cíl – snížení viscerálního tuku (tedy tuku uloženého kolem orgánů) – nebyl naplněn, objevily se jiné zajímavé výsledky, zejména u žen.
Přínos pro ženy: více svalové hmoty, méně bolesti
Nejvýraznější efekt byl zaznamenán u žen, které užívaly vyšší dávku 10 mg rapamycinu týdně. Došlo u nich k statisticky významnému nárůstu svalové hmoty a zároveň k poklesu subjektivně vnímané bolesti. Tyto výsledky odpovídají dřívějším poznatkům z výzkumu na zvířatech a naznačují, že ženy – a zejména ženy po menopauze, které jsou náchylnější k úbytku svalové hmoty (sarkopenii) a řídnutí kostí (osteoporóze) – by mohly z užívání rapamycinu těžit více než muži.
Jak byla studie navržena?
Do studie bylo zařazeno 114 zdravých účastníků ve třech skupinách: jedna dostávala placebo, druhá 5 mg týdně a třetí 10 mg týdně (v tzv. kompoundované podobě, tedy lék připravený v lékárně na míru). Podávání probíhalo jednou týdně po dobu 48 týdnů. Změna viscerálního tuku – hlavní sledovaný ukazatel – se mezi skupinami nelišila. Ale u žen v 10mg skupině se ukázal růst svalové hmoty a úleva od bolesti, což otevírá cestu k dalšímu výzkumu s důrazem na pohlavní rozdíly v reakci na léčbu.
Subjektivní vnímání zdraví
Zajímavý vedlejší výsledek přinesla také dotazníková část studie (metodika SF-36), která měřila subjektivní vnímání zdraví a pohody. Zlepšení v této oblasti zaznamenali zejména účastníci užívající nižší dávku 5 mg týdně. I když tyto změny nebyly dramatické, naznačují, že rapamycin může přispívat k celkové vitalitě, i když fyziologické změny nejsou výrazné.
Bezpečnost na prvním místě
Jedním z hlavních cílů bylo prověřit bezpečnost dlouhodobého podávání rapamycinu u lidí, kteří netrpí žádným akutním onemocněním. A výsledky jsou povzbudivé: četnost vedlejších účinků byla srovnatelná s placebem, a to včetně závažných komplikací. Mírně vyšší výskyt trávicích obtíží v léčebných skupinách nebyl považován za významný. Krevní testy na funkci ledvin a metabolismus neukázaly žádné znepokojivé změny.
Důležitá poznámka: účinnost použité formy léku
Výzkumníci však zjistili, že kompoundovaný (lékárensky připravovaný) rapamycin měl zhruba o 66 % nižší vstřebatelnost než běžně dostupná komerční forma. To znamená, že účinná dávka ve studii byla ve skutečnosti spíše v rozmezí 1,7 až 3,3 mg týdně – přesto se i při této nízké expozici objevily měřitelné účinky. Do budoucna bude důležité standardizovat formu a biologickou dostupnost léku, aby bylo možné určit optimální dávkování.
Co to znamená v širším kontextu?
Studie PEARL přináší důležité střípky do mozaiky výzkumu tzv. mTOR dráhy – jedné z klíčových cest regulujících stárnutí a metabolismus. Ačkoliv výsledky zatím nejsou dostatečně silné, aby vedly ke schválení rapamycinu jako prostředku proti stárnutí, ukazují směr a potenciál – zejména u určitých skupin obyvatel, jako jsou starší ženy.
Co říkají odborníci?
Dr. Sajad Zalzala, spoluzakladatel a hlavní lékař společnosti AgelessRx, k tomu uvedl:
„Tato práce představuje krok vpřed v převodu geroscience do praxe a doufáme, že povzbudí další výzkum. Jsme stále na začátku cesty – ale je to nadějné.“
Kam dál?
Jak se oblast geroscience posouvá z teoretické roviny do klinické praxe, studie jako PEARL přinášejí první důkazy, že farmakologické zásahy mohou skutečně zlepšit kvalitu života ve stáří. Otázkou nyní není jen zda rapamycin funguje, ale pro koho, v jaké dávce a za jakých okolností. Právě na tyto otázky se budou muset zaměřit další výzkumy.
Zdroje: