Nový pohled na zánětlivé makrofágy SPP1 a jejich roli ve stárnutí
Makrofágy jsou důležité buňky vrozené imunity, které se podílejí na boji proti infekcím, odstraňování poškozených buněk a regeneraci tkání. S věkem se však jejich funkce může měnit a přispívat k chronickému zánětu, který urychluje stárnutí a rozvoj nemocí. Nedávná studie se zaměřila na specifickou populaci makrofágů označovanou jako SPP1+ makrofágy, které mohou hrát klíčovou roli ve stárnutí a souvisejících onemocněních, včetně neurodegenerativních poruch a chronických zánětů.
SPP1+ makrofágy – co o nich víme?
Tyto makrofágy jsou charakteristické vysokou expresí osteopontinu (SPP1), proteinu spojeného s zánětem, remodelací tkání a imunitní odpovědí. Původně byly identifikovány jako tumor-asociované makrofágy (TAMs), které se vyskytují v nádorových tkáních a podporují růst rakoviny. Nový výzkum však ukazuje, že se významně podílejí také na stárnutí a dalších chronických onemocněních.
🔬 Kde se nacházejí?
📌 Ve svalech – u starších jedinců se objevují v kosterním svalstvu, kde podporují angiogenezi (tvorbu nových cév) a ovlivňují metabolismus lipidů, což může přispívat k sarkopenii (úbytku svalové hmoty).
📌 V mozku – vyskytují se jako mikroglie u pacientů s Alzheimerovou chorobou, kde podporují zánět a degradaci synapsí.
📌 V cévním systému – perivaskulární makrofágy s profilem SPP1 ovlivňují aktivitu mozkových imunitních buněk (mikroglie) a mohou hrát roli v cévní demenci a dalších neurologických poruchách.
Jak přispívají ke stárnutí?
Jedním z klíčových rysů stárnutí je chronický zánět, známý jako „inflammaging“. SPP1+ makrofágy přispívají k tomuto procesu několika způsoby:
🔥 Podporují dlouhodobý zánět – produkují signální molekuly, které udržují aktivaci imunitního systému, i když není přítomna infekce.
🧬 Podílí se na fibróze – přispívají k tvorbě jizevnaté tkáně, což zhoršuje funkci orgánů a zpomaluje regeneraci.
⚠️ Zasahují do regenerace tkání – zatímco některé makrofágy pomáhají s hojením, SPP1+ mohou přispět k abnormálním změnám extracelulární matrix, což vede k snížení pružnosti tkání a zhoršené funkci orgánů.
Měly by být SPP1+ makrofágy přehodnoceny jako samostatná kategorie?
Vzhledem k tomu, že se tyto makrofágy vyskytují napříč různými onemocněními – od rakoviny až po Alzheimerovu chorobu – autoři studie navrhují, že by měly být klasifikovány jako zvláštní podtyp makrofágů spojený s chronickým zánětem. Tento nový pohled by mohl pomoci:
✅ Lépe pochopit mechanismy chronického zánětu ve stárnoucím těle.
✅ Najít nové terapeutické cíle pro boj proti neurodegenerativním onemocněním, sarkopenii a jiným zánětlivým stavům.
✅ Vyvinout strategie pro selektivní odstranění nebo přeprogramování těchto makrofágů, aby se zmírnil jejich negativní dopad.
Co z toho plyne pro budoucí výzkum a léčbu?
Tento výzkum naznačuje, že zaměření se na SPP1+ makrofágy by mohlo být klíčem ke zpomalení některých procesů stárnutí a léčbě nemocí spojených s chronickým zánětem. V budoucnu by mohly vzniknout cílené terapie, které by buď inhibovaly jejich aktivitu, nebo by je přiměly k pozitivní roli v regeneraci tkání.
Pokud se tato hypotéza potvrdí, může přehodnocení role SPP1+ makrofágů otevřít nové cesty v oblasti medicíny dlouhověkosti a regenerativní medicíny.
Zdroje:
[1] https://doi.org/10.1096/fj.202403227R
[2] https://doi.org/10.1126/science.ade2292