Smrt přináší přirozenou touhu shrnout život člověka a jeho přínosy. To platí i pro zesnulého Mikhaila Blagosklonného, který zanechal významnou stopu v debatách o příčinách stárnutí. Jeho teorie hyperfunkce však nezaniká s jeho odchodem – stejně jako jiné myšlenkové směry v oblasti výzkumu stárnutí. Kdyby byl například stále naživu vědec Robert Bradbury, jistě by ho zajímalo, kam se posunuly úvahy o dvojitých zlomech v DNA jako mechanismu stárnutí, či jaké důsledky má dnešní pohled na cykly poškození a opravy DNA pro epigenetické změny spojené se stárnutím. Tato diskuse nadále rozděluje odborníky na zastánce teorií programovaného stárnutí a antagonistické pleiotropie, a rovněž na ty, kdo považují molekulární poškození za primární či sekundární příčinu stárnutí.
Debata mezi Blagosklonným a de Greyem
Blagosklonny otevřeně polemizoval s Aubreyem de Greyem, který podporuje teorie založené na poškození molekul, a to v roce 2021. Blagosklonny zdůrazňoval, že stárnutí není způsobeno nahromaděním poškození, ale že toto poškození je důsledkem hyperaktivních signálních drah. Podle něj hyperfunkce vysvětluje, proč se poškození objevuje – nikoliv jako samotná příčina stárnutí, ale jako vedlejší produkt hyperaktivity buněk.
Blagosklonny tento princip ilustroval analogií: auto jedoucí 65 mil za hodinu na dálnici není problém, ale pokud stejnou rychlostí jede po příjezdové cestě, dojde k poškození – ne však kvůli rezivění auta, ale kvůli mechanickému poškození jeho částí. Podobně hyperfunkce buněk nevede k molekulárnímu poškození, ale k poškození tkání a orgánů. Například mozkové mrtvice jsou důsledkem hypertenze, která vzniká kvůli hyperaktivním buňkám v různých tkáních. Blagosklonny tvrdil, že v tomto řetězci událostí není pro molekulární poškození místo.
De Grey s touto teorií nesouhlasil úplně, ačkoliv uznal její přínos. Zdůraznil, že hyperfunkce sice přispívá ke stárnutí, ale akumulace oxidačního a genetického poškození zůstává zásadním faktorem, který nelze ignorovat. Blagosklonny však namítl, že za běžných podmínek molekulární poškození přímo neomezuje délku života. Pokud by však intervence dokázaly výrazně prodloužit lidský život, mohlo by se toto poškození stát větší překážkou.
Hyperfunkce jako cíl intervencí
Na základě své teorie Blagosklonny navrhl, že omezování hyperaktivních růstových drah může zmírnit proces stárnutí a s ním spojené nemoci. Tato myšlenka se promítla do výzkumu rapamycinu, inhibitoru mTOR, který se ukázal jako potenciální terapeutický prostředek. Blagosklonnyho teoretický rámec inspiroval také další rozvoj podobných teorií, jako je hypofunkce, teorie nákladných programů, teorie omezení nebo dokonce koncept adaptivní smrti.
Odkaz Mikhaila Blagosklonného
Mikhail Blagosklonny svými úvahami zásadně přispěl k debatě o příčinách stárnutí a navrhl nové cesty k jeho zvládání. Přestože jeho přístup neodpovídá všem otázkám, jeho teorie hyperfunkce poskytla nový pohled, který nadále formuje diskuse o stárnutí a potenciálních intervencích.
Zdroje: