Senolytika zaměřená na lipofuscin jako znak buněčné senescence

Vědci navrhují nový způsob, jak zefektivnit stávající senolytické molekuly – látky určené k eliminaci senescentních buněk, které přispívají ke stárnutí a nemocem souvisejícím s věkem. Tento přístup spočívá v připojení senolytických molekul k látce, která se váže na lipofuscin, druh molekulárního odpadu hromadícího se v buňkách, zejména v těch, které jsou již dlouhověké nebo senescentní. Lipofuscin se obtížně rozkládá, což z něj činí ideální cíl pro cílenou léčbu.

Jak to funguje?

Nová technologie využívá platformu, která zahrnuje vazebnou doménu na lipofuscin, na kterou se naváže senolytická látka prostřednictvím esterové vazby. Jako důkaz konceptu vědci vytvořili senolytickou sloučeninu GL392, která obsahuje léčivou složku známou jako dasatinib. Tato látka byla dále enkapsulována do micelárního nanonosiče, což umožňuje cílené doručení léčiva do senescentních buněk při minimalizaci vedlejších účinků.

Výhody a aplikace

  • Selektivita: Díky vazbě na lipofuscin dokáže léčivo přesně cílit na senescentní buňky, zatímco zdravé buňky zůstávají nedotčeny.
  • Minimalizace toxicity: Snížení systémových vedlejších účinků díky cílenému uvolňování účinné látky.
  • Potenciál pro klinické použití: Testy na myších ukázaly účinnost této metody jak in vitro (v laboratorních podmínkách), tak in vivo (na živých organismech).

Výzvy

Přestože se tato metoda jeví jako slibná, je nutné dále zkoumat její vliv na dlouhověké buňky, jako jsou neurony, které také akumulují lipofuscin, ale jejich odstranění by mohlo mít negativní dopady.

Závěr

Tato inovativní platforma by mohla znamenat zásadní průlom v oblasti senoterapie, přinášející nové možnosti pro léčbu nemocí spojených se stárnutím a zlepšení kvality života v pokročilém věku.

Zdroj

DOI: https://doi.org/10.1038/s43587-024-00747-4