Zlepšení funkce fisetinu jako senolytika

Vysoké náklady spojené s regulací lékařského výzkumu způsobují, že přírodní látky s potenciálně užitečnými účinky zůstávají často mimo zájem klinických studií a nenacházejí uplatnění v hlavním proudu medicíny. Důvodem je nemožnost patentovat tyto přírodní látky způsobem, který by zabránil konkurenci, což znamená, že společnosti se zaměřením na tyto látky nemohou získat dostatečnou hodnotu, která by jim umožnila sehnat finance potřebné na rozsáhlý výzkum a formální klinické testy. Proto se o přírodních látkách často ví mnohem méně než o běžných lécích na bázi malých molekul.

Tento problém je viditelný na příkladu flavonoidu fisetinu, který působí jako senolytikum. Fisetin podle studií na zvířatech účinně odstraňuje stárnoucí buňky z tkání podobně jako kombinace látek dasatinib a quercetin, ale zatím není jasné, jestli se tento účinek projevuje i u lidí. Také není známá optimální dávka, ani nejlepší způsob podání, vzhledem k nízké biologické dostupnosti fisetinu. Do zjištění těchto otázek se však nikdo významněji neinvestuje, a je nepravděpodobné, že by se to změnilo. Místo toho vědci často vyvíjejí patentovatelné varianty původní látky a ty postupně zařazují do regulačního systému.

Nová otevřená studie se zabývá právě touto cestou: vývojem nových senolytik odvozených od fisetinu. Vědci použili přístup založený na fenotypovém screeningu, tedy výběru látek na základě účinků na stárnoucí buňky, a podařilo se jim vyvinout dvě nové senolytické látky označené jako SR29384 a SR31133. Tyto látky mají lepší schopnost odstraňovat různé typy stárnoucích buněk, snižují množství senescentních buněk v tkáních (in vivo testy) a prodlužují zdravou část života u myší s urychleným procesem stárnutí.

Mechanismy těchto nových látek byly zkoumány pomocí metod, jako je sekvenování RNA, strojové učení a simulace, a zdá se, že senolytika SR29384 a SR31133 cílí na bílkoviny PARP1, BCL-xL a CDK2, čímž selektivně zabíjejí stárnoucí buňky. Tento postup založený na fenotypu spolu s hlubším pochopením mechanismů účinku přináší slibný posun ve vývoji nové generace senolytik, která by mohla mít klinické využití v léčbě stárnutí a nemocí spojených s věkem.

Tento typ výzkumu představuje zásadní pokrok směrem k vývoji účinných a přístupných léčiv zaměřených na léčbu stárnutí, přestože stále zůstává otázka, nakolik bude taková léčba komerčně realizovatelná.