Proč někteří lidé žijí déle než jiní? Mnoho výzkumů naznačuje, že dlouhověkost může být spíše výsledkem pozitivního životního stylu a kulturních zvyklostí, které se dědí z generace na generaci, než čistě genetickou záležitostí. Databáze genetických informací opakovaně ukazují, že genetické varianty mohou mít na délku života menší vliv, než se dříve předpokládalo. Avšak některé studie naznačují, že lidé starších generací mívají méně mutací nebo genetických variant, které mohou být škodlivé. Zdá se, že drobné rozdíly v riziku úmrtnosti mají za následek delší život, pokud se tyto rozdíly sčítají v rámci velké populace. Čím vyššího věku populace dosahuje, tím větší je pravděpodobnost, že její členové budou mít více pozitivních genetických variant a méně těch škodlivých.
Vzhledem k tomu, že účinek jedné genetické varianty na dlouhověkost bývá obvykle malý, vědci stále zkoumají, zda má smysl hledat genetické faktory u jedinců s extrémní dlouhověkostí. Výsledky zatím ukazují, že tento směr výzkumu je užitečný hlavně pro pochopení složitých vztahů v metabolismu a jeho změn s věkem, ale pravděpodobně nepřinese léčbu, která by výrazně zpomalila stárnutí.
Nedávná studie se zaměřila na zkoumání výjimečně dlouhověkých jedinců, konkrétně lidí z Aškenázské židovské komunity, a sledovala vzácné mutace typu „loss-of-function“ (LOF), které ovlivňují funkci genů. Vědci zjistili, že tito jedinci mají mnohem menší podíl škodlivých LOF mutací než běžná populace, což naznačuje, že absence těchto poškozujících mutací může přispět k jejich dlouhému životu. Podobný, i když méně výrazný vzorec byl zaznamenán také u potomků těchto jedinců, což naznačuje, že určité ochranné genetické faktory mohou být dědičné a podporovat dlouhověkost i v dalších generacích.
Studie také odhalila, že u dlouhověkých jedinců dochází k menšímu výskytu LOF mutací v několika klíčových genetických cestách spojených se stárnutím a nemocemi. Patří sem cesty zahrnující rhodopsinové receptory, které se podílí na různých fyziologických procesech a souvisí s nemocemi vázanými na stáří, metabolismus kyseliny hyaluronové, který přispívá ke zdravému stárnutí a stabilitě tkání, a posttranslační modifikace proteinů, které zajišťují jejich správnou funkci a stabilitu. Stejně tak mitochondriální translace, která je spojována s prodloužením délky života, byla v této studii identifikována jako oblast s menším výskytem mutací.
Pro lepší pochopení genetického vlivu na dlouhověkost byla provedena analýza pomocí Mendelovské randomizace, která dokáže naznačit možné příčinné vztahy mezi expresí genů a dlouhověkostí. Tento přístup pomohl identifikovat několik genů, které mohou přímo ovlivňovat stárnutí a prodloužení zdravého života. Mezi tyto geny patří například RGP1, PCNX2 a ANO9, kde PCNX2 bylo rovněž spojeno s dlouhověkostí v nezávislém výzkumu a ANO9 s určitými typy rakoviny. Tyto výsledky naznačují, že konkrétní geny mohou hrát přímou roli v procesu stárnutí a přispívat k delšímu a zdravějšímu životu.
Zdroje:
- Evidence supporting the view that familial longevity is largely cultural
- More evidence for the genetic contribution to longevity to be smaller than suspected
- Considering genetic variants and superlongevity
- There will be ten thousand subtle gene variants of human longevity
- Human PAI-1 loss of function mutants found to live seven years longer than peers
- Depletion of loss-of-function germline mutations in centenarians reveals longevity genes