Výzkumy dlouhověkosti u myší s narušenou funkcí růstového hormonu patří k nejprostudovanějším modelům dlouhověkosti. Změny v jejich genetice sice ovlivňují metabolismus růstového hormonu, ale pravděpodobně mají dopady i na jiné procesy v těle. Zajímavé je, že cílené vyřazení pouze růstového hormonu myším život prodlužuje, i když méně výrazně než v ostatních známějších modelech. Pokud se zamyslíme nad vlivem růstového hormonu na stárnutí u lidí, stojí za zmínku, že lidé s Laronovým syndromem, což je podobná genetická mutace vedoucí k nedostatečné funkci růstového hormonu, nemají oproti zbytku populace prodlouženou délku života. Stejně jako u kalorické restrikce jsou účinky na krátkověké druhy výraznější než u dlouhověkých druhů, jako jsou lidé.
Osa růstového hormonu, tzv. somatotropní osa, která zahrnuje růstový hormon (GH) a hormon uvolňující růstový hormon (GHRH), je hlavním regulátorem dlouhověkosti laboratorních myší. Výrazné prodloužení jejich života je spojeno s genetickým narušením na jakékoliv úrovni této osy. To naznačuje, že růstový hormon hraje klíčovou roli při regulaci délky života savců. Nicméně studie, které se zaměřují na nedostatek růstového hormonu, mají jedno zásadní omezení: myši, které jsou považovány za „deficitní na růstový hormon“, často vykazují i další genetické a hormonální změny, což komplikuje hodnocení přímého vlivu samotného růstového hormonu.
Amesovi a Snellovi trpasličí myši, které trpí nedostatkem růstového hormonu, prolaktinu a hormonu stimulujícího štítnou žlázu, byly prvními myšími modely s narušenou somatotropní signalizací, u kterých bylo pozorováno prodloužení života. Myši s nefunkčním receptorem pro GHRH nebo nefunkčním GHRH nelze považovat za modely izolovaného nedostatku růstového hormonu, protože i další fyziologické regulátory mohou přispívat k prodloužení jejich života. Navíc, myši s cíleným narušením genu pro receptor růstového hormonu (GHR) mají zvýšené hladiny tohoto hormonu.
Abychom zaplnili tuto mezeru ve znalostech, vědci provedli první hodnocení délky života u myší s cíleným vyřazením genu pro růstový hormon a zároveň sledovali jejich metabolické procesy v dospělosti. Myši s vyřazeným růstovým hormonem (GH KO), které byly chovány v prostředí bez patogenů a měly neomezený přístup k běžné myší stravě a vodě, dosáhly prodloužení střední délky života o 21 % ve srovnání s jejich divokými příbuznými. I když rozdíly v délce života byly významné, nebyly tak výrazné jako prodloužení o více než 40 %, které bylo pozorováno v jiných modelech s narušením somatotropní signalizace. To naznačuje, že nedostatek růstového hormonu skutečně přispívá k prodloužení života, ale k celkovému efektu mohou přispívat i další genetické či hormonální deficity.
Odkaz na studii: https://doi.org/10.1101/2024.09.18.613718