Vývoj léčby obezity a diabetes 2. typu se v posledních letech zaměřuje především na injekční aplikaci agonistů receptorů GLP-1. Tyto léky vykazují vysokou účinnost při snižování hmotnosti a zlepšování metabolických parametrů, avšak jejich širokému rozšíření brání logistická náročnost. Výroba, distribuce vyžadující chladicí řetězec a nutnost používání aplikačních per představují překážky, které omezují dostupnost léčby pro širokou populaci.
Nová data ze studií fáze 3 společnosti Kailera Therapeutics naznačují možný posun směrem k orálním formám těchto látek. Výzkum se zaměřuje na preparát KAI-7535, dříve označovaný jako HRS-7535, který je vyvíjen v rámci partnerství se společností Hengrui Pharma.
Výsledky klinických studií
Studie HARBOR-1, které se zúčastnilo 556 dospělých osob trpících obezitou nebo nadváhou, sledovala účinnost jednou denně podávané tablety. Po 50 týdnech léčby dosáhli účastníci v rameni s vyšší dávkou průměrného úbytku hmotnosti 11,1 procenta, zatímco v kontrolní skupině s placebem činil úbytek 2,6 procenta. Kromě poklesu tělesné hmotnosti byly u účastníků zaznamenány příznivé změny v hodnotách krevního tlaku, hladiny cholesterolu a glykémie.
Druhá studie, OUTSTAND-2, zahrnovala 810 dospělých pacientů s diabetes 2. typu, u nichž nebyla hladina cukru v krvi dostatečně kontrolována standardní léčbou metforminem. U subjektů léčených přípravkem KAI-7535 došlo k poklesu glykovaného hemoglobinu v rozmezí 1,50 až 1,68 procenta. Lék v testovaných dávkách vykazoval vyšší účinnost než srovnávací léčba přípravkem dapagliflozin.
Profil bezpečnosti a další výzkum
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly gastrointestinální obtíže, jako je nauzea, zvracení a průjem. Většina těchto potíží byla klasifikována jako mírná až střední a nevedla k častému přerušení léčby. V průběhu studií nebyly zaznamenány žádné závažné hypoglykemické stavy ani signály hepatotoxicity.
Aktuálně probíhá globální klinická studie fáze 2 v USA a Austrálii, která se zaměřuje na optimalizaci dávkování a toleranci léčiva při postupném navyšování dávek. Výsledky tohoto výzkumu jsou očekávány v roce 2027.
Význam pro oblast dlouhověkosti
Z pohledu medicíny zaměřené na dlouhověkost představuje efektivní léčba obezity nástroj k prevenci chronických onemocnění, jako jsou kardiovaskulární choroby, diabetes 2. typu a metabolická onemocnění jater. Přechod na orální formy léčby by mohl díky snadnější výrobě a distribuci umožnit širší dostupnost terapie. Vzhledem k tomu, že dosavadní pozitivní data pocházejí primárně ze studií provedených v Číně, bude pro globální validaci zásadní, zda se u preparátu KAI-7535 podaří prokázat srovnatelnou účinnost a bezpečnost u diverzifikovaných populací s odlišnými výchozími charakteristikami.