Nové výsledky preklinického testování technologie STX-1150
Společnost Scribe Therapeutics zveřejnila na 94. kongresu European Atherosclerosis Society data z preklinického výzkumu zaměřeného na snižování hladiny cholesterolu v krvi. Výsledky naznačují, že jednorázová dávka terapeutika STX-1150 vedla u primátů ke snížení hladiny LDL-C až o 68 procent a hladiny proteinu PCSK9 až o 90 procent. Při použití nejnižší testované dávky bylo pozorováno snížení hladiny LDL-C o více než 50 procent, přičemž tento účinek přetrvává déle než 22 měsíců.
Mechanismus účinku a technické parametry
Terapie STX-1150 je založena na epigenetickém umlčování cílových genů v játrech pomocí technologie CRISPR. Systém se skládá z mRNA kódující epigenetický tlumič ELXR a naváděcí RNA, které jsou uzavřeny v lipidových nanočásticích se schopností cílit na jaterní tkáň. Výhodou tohoto přístupu je skutečnost, že nedochází k trvalým změnám v sekvenci DNA.
Společnost uvádí, že testy na primárních lidských hepatocytech prokázaly nejméně pětinásobně vyšší účinnost preparátu ve srovnání s buňkami makaků jávských. Laboratorní hodnocení in vitro neprokázala žádné změny v expresi genů mimo zaměřený cíl při trojnásobku hodnoty EC90. V rámci preklinické toxikologické studie GLP nebyly identifikovány žádné nežádoucí nálezy související s testovanou látkou a jaterní enzymatické profily u zvířat odpovídaly kontrolní skupině, které byl podán fyziologický roztok.
Aktuální stav klinického vývoje
V současné době probíhá první klinická studie fáze 1 u lidí, která je zaměřena na dospělé pacienty se zvýšenou hladinou LDL-C. Jedná se o otevřenou studii s postupným zvyšováním dávky. Výzkum získal regulační povolení od australského úřadu Therapeutic Goods Administration. Nábor účastníků aktuálně probíhá v Austrálii, přičemž společnost plánuje rozšíření klinických center také na území Nového Zélandu. Předložená data jsou podkladem pro další vývoj tohoto terapeutika jako prostředku s dlouhodobým účinkem na snižování hladiny LDL cholesterolu.