Výzkumný tým identifikoval konkrétní receptor a protein, které se podílejí na procesu vzniku šedého zákalu. Tato zjištění otevírají prostor pro vývoj nových terapeutických postupů, které by mohly v budoucnu snížit závislost pacientů na chirurgických zákrocích.
Mechanismus vzniku šedého zákalu
Šedý zákal, charakterizovaný zakalením oční čočky, souvisí s procesy stárnutí epiteliálních buněk čočky. Tyto buňky za běžných podmínek zajišťují transparentnost čočky. Vlivem oxidačního stresu, nesprávného skládání proteinů a epigenetických změn však dochází k jejich senescenci a následné buněčné smrti typu feroptóza. Výzkumníci se v této souvislosti zaměřili na roli receptoru RORA, který patří do rodiny retinoikových receptorů. Tento receptor vykazuje v různých tkáních odlišné účinky, přičemž v kontextu buněk čočky byla jeho role dosud předmětem zkoumání.
Role receptoru RORA a proteinu PRNP
V experimentech na zvířecích modelech a lidských tkáních bylo zjištěno, že zvýšená exprese receptoru RORA koreluje s poškozením čočky a markery buněčného stresu. In vitro testy následně potvrdily, že vyšší koncentrace RORA přímo zvyšuje míru apoptózy a senescence v buňkách vystavených oxidačnímu stresu. Naopak utlumení exprese tohoto receptoru vedlo ke snížení markerů poškození buněk.
Další analýza databází odhalila, že receptor RORA aktivuje expresi genu kódujícího prionový protein (PRNP). Právě tento protein je podle zjištění výzkumníků bezprostředním původcem oxidačního stresu v epiteliálních buňkách čočky. Experimenty prokázaly, že zvýšení hladiny PRNP neguje protektivní efekt potlačení receptoru RORA. V pokusech na modelech potkanů vedlo utlumení receptoru RORA k omezení oxidačního stresu a menšímu rozsahu poškození čočky, zatímco následná nadměrná exprese proteinu PRNP tento pozitivní účinek zvrátila.
Možnosti terapeutického využití
Autoři studie upozorňují na technické obtíže spojené s přímým cílením na receptor RORA, zejména z hlediska přesné a efektivní distribuce inhibitorů do tkáně čočky. Jako schůdnější cestu pro klinickou praxi proto označují zaměření na samotný protein PRNP nebo na blokování signalizační osy RORA-PRNP. Další fáze výzkumu budou směřovat k ověření, zda je možné tímto způsobem proces vzniku šedého zákalu zastavit nebo zpomalit ještě před rozvinutím klinických příznaků, čímž by se omezila nutnost invazivních operačních řešení.