Nové poznatky v oblasti genového inženýrství a CRISPR platforem
Společnost Scribe Therapeutics na konferenci ASGCT 2026 zveřejnila výsledky preklinických studií zaměřených na platformy ELXR a XE. Tyto systémy byly vyvinuty s cílem dosáhnout vyšší efektivity, přesnosti a cílenosti genových úprav.
Epigenetický tlumič ELXR využívá alosterickou regulační doménu, která napodobuje mechanismus autoinhibice DNMT3A. Systém zůstává v inaktivním stavu, dokud nenalezne specifické cílové místo. Výsledky in vivo studií ukázaly, že tento mechanismus vede k trvalému snížení exprese proteinu PCSK9 při současném zlepšení transkripční specificity. Podle dostupných dat dosáhla konstrukce alosterických variant ELXR průměrného čtyřnásobného zvýšení cílové represe a snížení mimocílových transkripčních účinků v rozsahu deseti až stonásobku.
V oblasti editace genomu společnost představila platformu XE, která vychází z upraveného enzymu CasX. Testování na primátech prokázalo schopnost saturující editace jaterních buněk napříč několika lokusy. V primárních lidských hepatocytech nebyly při desetinásobné dávce EC90 zaznamenány žádné významné mimocílové editační zásahy.
Technologie DeepXE a výhled do budoucna
Součástí prezentovaných technologií je rovněž model DeepXE využívající umělou inteligenci. Ten slouží k optimalizaci výběru vodících sekvencí, přičemž podle údajů výrobce snižuje náročnost procesu o 50 procent při zachování míry falešné negativity pod 10 procent.
Uvedené technické postupy jsou využívány při vývoji programu STX-1150, který se zaměřuje na snižování hladiny LDL cholesterolu. V rámci preklinických prototypů byla u primátů prokázána trvalá redukce LDL cholesterolu po dobu téměř 18 měsíců. Tato zjištění představují základ pro další vývoj metod epigenetické regulace a editace genomu v klinickém výzkumu.