Nové pohledy na využití stávajících léčiv v medicíně
Vysoké náklady spojené s klinickým schvalováním nových léčiv stimulují výzkumné komunity k soustředění se na objevování nových indikací pro již existující medikamenty. Tento přístup může potenciálně přispívat k preferování terapií s okrajovou účinností, jelikož nalezení těchto řešení je často méně nákladné než vývoj zcela nových a potenciálně účinnějších léků. Jedním z oborů, kde se přehodnocování stávajících léčiv jeví jako produktivní, je hledání senoterapeutik. Mnohé léky původně schválené pro léčbu různých typů nádorových onemocnění vykazují pozitivní účinky právě proto, že selektivně ničí nebo potlačují zánětlivou signalizaci senescentních buněk. Tyto mechanismy byly pozorovány i v případech, kdy jejich význam nebyl v době původního vývoje léčiva plně pochopen.
Role senescentních buněk v metabolických onemocněních
Akumulace senescentních buněk v bílé tukové tkáni (WAT) je úzce spojena s funkčním poklesem WAT a hraje kauzální roli v patogenezi metabolických onemocnění. Z tohoto důvodu se eliminace senescentních buněk v WAT jeví jako přístup s potenciálem pro léčbu a prevenci metabolických onemocnění souvisejících s věkem.
Identifikace homoharringtoninu jako senoterapeutika
V rámci strategie pro změnu indikace léčiv byl proveden screening 2 150 klinicky aplikovaných sloučenin. Tento výzkum vedl k objevu, že homoharringtonine (HHT), lék schválený FDA pro léčbu leukémie, projevuje senoterapeutickou aktivitu in vitro v několika typech buněk, včetně lidských preadipocytů. Bylo zjištěno, že přitom způsobuje minimální cytotoxicitu nenascentním buňkám.
Účinky HHT na modelech in vivo a mechanismus působení
Léčba HHT zabránila metabolickým abnormalitám vyvolaným dietou nebo věkem u samců myší. Cílením na senescentní adipocyty a preadipocyty zlepšila funkce WAT a snížila zánět v bílé tukové tkáni. Dále léčba HHT zmírnila fenotypy lidské tukové tkáně spojené s věkem. Mechanisticky jsou senoterapeutické účinky HHT zprostředkovány přímou interakcí HHT s proteinem heat shock protein family A member 5 (HSPA5). Studie dále uvádí, že léčba HHT oddaluje stárnutí a prodlužuje délku života u progeroidních a stárnoucích myší.
Potenciál HHT v boji proti stárnutí a metabolickým poruchám
Předložená studie naznačuje nový senoterapeutický potenciál HHT ke zmírnění metabolické dysfunkce spojené s věkem a obezitou a k prodloužení délky života u myší.