Rubedo Life Sciences, Inc. (Rubedo), biotechnologická společnost zaměřená na objevování a vývoj selektivních léčiv pro buněčnou rejuvenaci cílených na stárnoucí buňky, oznámila předběžné výsledky fáze 1 klinické studie. Tato studie, provedená v Evropské unii, zkoumala topický přípravek RLS-1496 u pacientů s ložiskovou psoriázou, atopickou dermatitidou a projevy stárnutí kůže (foto-stárnutím). Cílem bylo posoudit bezpečnost, snášenlivost, klinické účinky, plazmatickou biologickou dostupnost a farmakodynamiku látky RLS-1496. Jedná se o první modulátor GPX4 (selektivní glutathion peroxidázy 4) studovaný v humánních studiích a zároveň první látku specificky zacílenou na buněčnou rejuvenaci. Studie splnila svůj primární cíl, přičemž RLS-1496 prokázal časné známky účinnosti.
Generální ředitel společnosti Rubedo Frederick Beddingfield, III, MD, PhD, FAAD, uvedl, že pozorované klinické změny a změny biomarkerů naznačují potenciál této léčby.
Předběžné výsledky klinické studie
Látka RLS-1496 byla během čtyřtýdenní studie dobře snášena. Nebyly zaznamenány žádné závažné nežádoucí události ani přerušení léčby z důvodu nežádoucích událostí nebo problémů s tolerancí.
U pacientů s psoriázou byla během studie pozorována jasná závislost účinku na dávce (0,1 %, 0,5 % a 1,0 %); všechny dávky byly dobře snášeny, takže do dalšího vývoje bude zařazena pouze dávka 1,0 %. Bylo zaznamenáno dávkově závislé cílové ovlivnění RLS-1496 a GPX4. V kohortách se střední a vysokou dávkou bylo pozorováno celkové snížení senescentních buněk. U některých subjektů léčených RLS-1496 došlo ke snížení senescentních buněk, což bylo spojeno se snížením zánětlivých cytokinů, jako jsou IL-19 a S100A7. Tento pokles nebyl pozorován v kontrolní kohortě. Histologické vyšetření u subjektů léčených RLS-1496 po dobu jednoho měsíce prokázalo průměrné 20% snížení tloušťky epidermis. Byla zjištěna statisticky významná souvislost mezi cílovým ovlivněním a zlepšením klinické závažnosti psoriázy.
U pacientů s atopickou dermatitidou byly pozorovány ještě vyšší úrovně cílového ovlivnění a podstatné klinické zlepšení. Po jednom měsíci léčby zaznamenalo 25 % subjektů léčených RLS-1496 změnu svědění o čtyři body nebo více na číselné hodnotící škále (NRS); u žádných kontrolních subjektů nedošlo ke změně o čtyři body nebo více na NRS.
Předběžná data týkající se foto-stárnutí kůže ukazují dávkově závislé cílové ovlivnění v oblastech foto-stárnutím nepostižené kůže. Histologická, proteomická a prostorová transkriptomická vyšetření naznačují, že exprese kolagenových genů a proteinů se s léčbou v průběhu času zvyšuje, přičemž prostorová transkriptomika ukazuje účinek zejména na dermální fibroblasty. Prostorová transkriptomika rovněž naznačuje, že SASP (Senescence-Associated Secretory Phenotype) a zánětlivé biomarkery se s léčbou v průběhu času snižují v keratinocytech.
Generální ředitel Rubedo Frederick Beddingfield, III, MD, PhD, FAAD, dále uvedl, že pozitivní výsledky týkající se bezpečnosti a snášenlivosti ve studii, spolu s dalšími předběžnými výsledky, překonaly očekávání tím, že prokázaly slibné a klinicky relevantní účinky napříč několika ukazateli, včetně histologických, buněčných, biomarkerových a klinických hodnocení u psoriázy, atopické dermatitidy a foto-stárnutím postižené kůže. Dosažení klinického účinku ve fázi 1 dermatologické studie je podle jeho slov neobvyklé vzhledem ke kratší době trvání studie a menší velikosti vzorku.
Dr. Beddingfield představí tyto výsledky během panelové diskuse, kterou bude moderovat, na téma senescence a kůže na Dermatology Innovation Forum (DIF) během výročního zasedání American Academy of Dermatology. Další výsledky z této studie budou prezentovány během ústní prezentace na Society for Investigative Dermatology (SID) ve dnech 13.–16. května 2026 v Chicagu.
V současné době probíhá druhá studie s RLS-1496, studie fáze 1b/2a pro aktinickou keratózu (prekancerózní kožní léze) ve Spojených státech, jejíž dokončení se očekává koncem tohoto roku. Ve obou studiích je u všech subjektů kromě léčené kůže související s jejich zdravotním stavem léčena látkou RLS-1496 také foto-stárnutím postižená kůže. Společnost Rubedo očekává, že z těchto studií získá rozsáhlý datový soubor o léčbě stárnoucí kůže od přibližně 70 subjektů.
Vědecký ředitel a zakladatel společnosti Rubedo Marco Quarta, PhD, poznamenal, že se jedná o jednu z prvních komplexně hodnocených studií senoterapeutického léku, který cílí na stárnoucí patologické buňky a regeneruje zdravé buňky, a zároveň o první humánní studii modulátoru GPX4. Tyto předběžné výsledky ukazují, že lék funguje mechanisticky podle očekávání, a dokonce lépe, než by se klinicky očekávalo ve čtyřtýdenní studii.
O RLS-1496 a modulaci GPX4
Hlavní kandidát Rubedo, RLS-1496, je vyvíjen pro topické a orální podání. Představuje potenciální první lék ve své třídě, který modifikuje chorobné procesy jako modulátor GPX4 selektivně zacílený na patologické senescentní neboli „stárnoucí“ buňky. Tyto buňky přispívají k chronickým degenerativním onemocněním a stavům spojeným s biologickými procesy stárnutí, včetně imunologie a zánětů, dermatologie a stárnutí kůže, metabolického syndromu (obezita, diabetes, fibróza jater), sarkopenie a neurodegenerativních onemocnění.
U některých patologických buněk je stárnutí spojeno s nerovnováhou GPX4. Modulace GPX4 činí buňky citlivějšími na ferroptózu, což je typ programované buněčné smrti a je považována za „Achillovu patu“ senescentních buněk. Modulací GPX4 v senescentních „stárnoucích“ buňkách citlivých na ferroptózu může RLS-1496 tyto buňky eliminovat, a tak nejen bojovat proti chorobám, ale také podporovat správnou funkci zdravých buněk a obnovovat tkáňovou homeostázu. Kromě cílené senolytické funkce spočívající ve spouštění selektivní ferroptózy v patologických senescentních buňkách by RLS-1496 mohl také působit jako regenerační modulátor, který vyvolává vitální „redox-reset“ ve stresovaných sousedních buňkách, čímž účinně odstraňuje zdroj chronického zánětu a aktivně obnovuje zdravou tkáňovou homeostázu.
RLS-1496 využívá proprietární platformu Rubedo pro objevování léčiv, založenou na umělé inteligenci, ALEMBIC™, která identifikuje cíle v patologických senescentních buňkách a vyvíjí selektivní léčiva pro buněčnou rejuvenaci pro tyto cíle.
O Rubedo Life Sciences
Rubedo Life Sciences je biotechnologická společnost ve fázi klinického vývoje, která vyvíjí široké portfolio inovativních selektivních léčiv pro buněčnou rejuvenaci, cílených na stárnoucí buňky, které přispívají k chronickým onemocněním souvisejícím s věkem. Jejich proprietární platforma ALEMBIC™ pro objevování léčiv, založená na umělé inteligenci, vyvíjí nové, první ve své třídě malé molekuly k selektivnímu cílení na patologické a senescentní buňky, které hrají klíčovou roli v progresi plicních, dermatologických, onkologických, neurodegenerativních, fibrotických a dalších chronických poruch. Jejich vedoucí kandidát RLS-1496, potenciální první lék ve své třídě modifikující chorobné procesy jako modulátor GPX4, je v současné době ve fázi I klinických studií. Vedení společnosti Rubedo tvoří lídři a průkopníci v oblasti chemie, technologie umělé inteligence, vědy o dlouhověkosti a biologických věd, s odbornými znalostmi v oblasti vývoje a komercializace léčiv z velkých farmaceutických i předních biotechnologických společností. Společnost má sídlo v Mountain View, Kalifornie, USA, a pobočky v Miláně, Itálie. Další informace jsou k dispozici na www.rubedolife.com.