Stárnutí a střevní mikrobiom
S přibývajícím věkem se složení střevního mikrobiomu mění. Tyto změny mají vliv na funkci tkání a mohou vést k rozvoji chronického zánětu, který je často označován jako „inflammaging“. Mezi potenciální příčiny těchto změn ve složení mikrobiomu patří také věkem podmíněná dysfunkce imunitního systému, jež umožňuje nekontrolovaný růst mikrobiálních populací, které by za normálních okolností byly drženy pod kontrolou.
Nový výzkum se zaměřil na identifikaci regulační interakce, kterou by bylo možné cílit k obnovení části ztracené imunitní funkce. Studie probíhala na octomilkách (Drosophila).
Detailní mechanismy stárnutí střeva
Pro udržení imunitní homeostázy, která je klíčová pro zdraví tkání a dlouhověkost, jsou zásadní regulační mechanismy propojující imunitní modulaci se stárnutím. Tyto mechanismy však dosud nebyly plně objasněny. V rámci zmíněného výzkumu bylo zjištěno, že transkripční faktor cAMP response element-binding protein (CREB), aktivovaný signalizací JNK ve stárnoucích střevech, transkripčně potlačuje peptidoglycan recognition protein SC2 (PGRP-SC2).
PGRP-SC2 je homologem savčích protizánětlivých proteinů PGLYRP1-4, které vykazují amidázovou aktivitu. Sekvenování 16S rRNA ukázalo, že CREB moduluje nejen celkové mikrobiální zatížení, ale také složení střevní mikrobioty. Zvýšená aktivita CREB vedla ke snížení poměru Firmicutes/Bacteroidetes (F/B), což je charakteristický znak dysbiózy spojené se stárnutím u zvířat.
Potenciální terapeutické cíle
Genetické posílení PGRP-SC2 bylo spojeno s nápravou věkem podmíněné střevní hyperplazie, nerovnováhy mikrobioty a zkrácení délky života, které byly vyvolány nadměrnou aktivací CREB nebo jeho koaktivátoru CRTC. Je důležité poznamenat, že regulace PGRP-SC2 ze strany CREB funguje nezávisle na kanonických imunitních drahách, jako jsou Imd/Relish. Tato skutečnost odhaluje dosud nepoznanou úroveň imunitní modulace.
Získaná zjištění identifikují CREB jako klíčového aktéra v imunitní dysregulaci spojené se stárnutím. Na základě těchto informací je navrženo cílení osy CREB-PGRP-SC2 jako potenciální terapeutická strategie pro zmírnění stárnutí střeva a jeho systémových důsledků. Je třeba dále zkoumat, jak se tyto poznatky uplatní v analogické situaci u savčího imunitního systému a střevního mikrobiomu. (Link k původní studii: https://doi.org/10.1038/s41420-026-02955-w)