Nový přístup v medicíně stárnutí: Zaměření na prevenci úpadku zdraví
V oblasti zdravotnictví je běžné, že léčba začíná až po vzniku onemocnění. Terapie se nasazují například po srdečním infarktu nebo diagnóze diabetu, kdy tělo již ztratilo část své funkčnosti. Současná aktivita biotechnologické společnosti Cambrian Bio se sídlem v New Yorku se soustředí na odlišný přístup: možnosti intervence ještě před nástupem zdravotního úpadku.
Společnost Cambrian Bio získala finanční prostředky ve výši až 30,8 milionu dolarů od Advanced Research Projects Agency for Health (ARPA-H) prostřednictvím programu PROactive Solutions for Prolonging Resilience (PROSPR. Cílem tohoto financování není léčba konkrétního onemocnění, nýbrž snaha o zachování takzvané vnitřní kapacity (intrinsic capacity). Jedná se o fyzickou a metabolickou odolnost, která lidem umožňuje udržet si funkčnost i ve vyšším věku. Lze ji chápat jako jakousi biologickou rezervu, která se s přibývajícím věkem přirozeně vyčerpává. Program PROSPR se snaží zjistit, zda by lék mohl pomoci tuto rovnováhu udržet.
Biologická dráha mTOR jako cíl
Společnost Cambrian Bio se zaměřuje na biologickou dráhu mTOR, která je dlouhodobě předmětem zájmu výzkumníků dlouhověkosti. U různých živočišných druhů, od kvasinek po myši, konzistentně prokazatelné snížení aktivity mTOR vede k prodloužení zdravé délky života. Jedná se o jeden z mála cílů v biologii stárnutí, který vykazuje takovou konzistenci.
Nicméně dosud existovaly potíže. Stávající inhibitory mTOR obecně tlumí celou dráhu mTOR, což může mít vedlejší účinky, které omezují jejich použití u jinak zdravých jedinců.
Inovace platformy TORnado
Platforma TORnado společnosti Cambrian Bio je navržena pro selektivnější působení. Inhibuje pouze mTORC1, což je složka dráhy spojená s přínosy pro zdraví a dlouhověkost, a vyhýbá se mTORC2, která je spojována s imunitními a metabolickými komplikacemi. Tento selektivní přístup má za cíl maximalizovat potenciální přínosy a minimalizovat rizika, což program činí vhodným pro preventivní využití, nikoli pouze jako terapii pro pokročilá stadia onemocnění.
Měření úspěšnosti a koncept „vnitřní kapacity“
Jednou z překážek pro zavedení léků proti stárnutí do klinické praxe byla absence shody na tom, jak efektivně měřit jejich úspěšnost. Čekání desítky let na to, zda se u jedinců vyvinou chronická onemocnění, je nepraktické. Program PROSPR se touto mezerou zabývá přímo vývojem kompozitního skóre „vnitřní kapacity“. Toto skóre kombinuje fyzická, metabolická, kognitivní a funkční data, přičemž mnoho z nich je shromažďováno prostřednictvím nositelných zařízení a minimálního testování. Cílem je detekovat smysluplné biologické změny v řádu měsíců, nikoli desetiletí.
Úloha společnosti Cambrian Bio v rámci programu PROSPR spočívá v testování, zda nová generace selektivního inhibitoru mTORC1 může měřitelně zlepšit vnitřní kapacitu u starších dospělých. Pokud se to prokáže, jednalo by se o jeden z prvních přímých testů tzv. geroscience hypothesis u lidí: tedy předpokladu, že cílení na samotnou biologii stárnutí může souběžně oddálit více následných onemocnění.
James Peyer, generální ředitel a zakladatel společnosti Cambrian Bio, uvedl, že společnost byla založena s cílem položit základy pro léčbu některých současných vyčerpávajících onemocnění na molekulární úrovni, ještě předtím, než způsobí plné propuknutí nemoci. Zlepšení vnitřní kapacity je podle něj dokonalým vyjádřením této mise. Místo dotazu, zda lék snižuje cholesterol nebo hladinu cukru v krvi, se PROSPR ptá, zda pomáhá lidem udržet si funkčnost.
Andrew Brack, programový manažer ARPA-H a tvůrce PROSPR, zdůrazňuje význam specifičnosti. Diskuse v oboru stárnutí o inhibici mTOR byly intenzivní, protože stávající léky sice prodlužují zdravou délku života u zvířat, avšak jejich nízká specificita přináší rizika u lidí. Proto je očekáváno, jaké výsledky přinese tento nový, specifický inhibitor mTORC1 v rámci programu PROSPR.
Význam financování pro budoucí medicínu stárnutí
Finanční podpora společnosti Cambrian Bio naznačuje posun v tom, jak může být medicína stárnutí hodnocena a financována v budoucnu. Pokud by vnitřní kapacita mohla být validována jako regulační koncový bod, zkrátilo by to dobu vývoje a snížilo riziko napříč celým odvětvím. Namísto vkládání všeho do dlouhých a nákladných studií fáze 3, které jsou vázány na výsledky onemocnění, by společnosti mohly poskytovat dřívější důkazy o tom, že terapie smysluplně mění biologii stárnutí. Tento typ infrastruktury – veřejně financované a široce sdílené – je základem pro budování nových terapeutických kategorií.
Toto financování nezaručuje úspěch. Testování biologie stárnutí u zdravých lidí je komplexní a výsledky mohou být neočekávané. Význam spočívá v samotném pokusu. Výzkum dlouhověkosti se posouvá od teorie k měření, od studií na zvířatech k lidským studiím zaměřeným spíše na odolnost než na nemoc. S účastí programů jako PROSPR a společnosti Cambrian Bio není stárnutí již vnímáno jako neměnná skutečnost, ale jako biologický proces, který by mohl být měřitelný a potenciálně modifikovatelný. Uvedená finanční investice představuje sázku na budoucnost, kde se medicína snaží udržet lidi v plné funkčnosti, nikoli je pouze opravovat, až se jejich zdraví zhroutí.