Vládní agentura ARPA-H vyčlenila prostředky na výzkum prodloužení zdravého života
Vláda Spojených států amerických prostřednictvím své iniciativy Advanced Research Projects Agency for Health (ARPA-H) alokuje až 144 milionů dolarů na řadu projektů zaměřených na prodloužení tzv. „healthspan“, tedy období, po které lidé žijí v dobrém zdraví. Prostřednictvím programu PROSPR (Proactive Solutions for Prolonging Resilience) agentura ARPA-H financuje sedm výzkumných týmů. Ty se zabývají stárnutím jako biologickým procesem, který lze ovlivnit, a ověřují u lidí, zda dřívější intervence mohou přispět k delšímu a zdravějšímu životu.
Jedním z hlavních cílů programu PROSPR je překonat klíčovou výzvu, která dosud omezovala klinický vývoj v oblasti gerovídy. Stárnutí je pomalý proces a související choroby a stavy se mohou projevovat po mnoho let či desetiletí, což činí konvenční klinické studie zdlouhavými a finančně náročnými. Iniciativa se zaměřuje na využití longitudinálních lidských dat k identifikaci časných, akceschopných biomarkerů, které reagují dříve, než se projeví pozdní stádia onemocnění. Tyto biomarkery mají sloužit jako náhradní cílové ukazatele, jež během jednoho až tří let prokáží, zda daná intervence posouvá trajektorii jedince směrem k lepší funkci, odolnosti a kvalitě života.
Ředitelka ARPA-H Dr. Alicia Jackson uvedla, že program PROSPR představuje zásadní posun ve studiu zdravého stárnutí. Dodala, že ARPA-H bude prosazovat nové biomarkery, intervence a design klinických studií, které přiblíží terapie schopné pomoci všem Američanům zůstat déle zdravými. Záměrem ARPA-H není pouze generovat data o specifických terapiích, ale také vybudovat klinickou infrastrukturu, která by v budoucnu umožnila rychlejší navrhování, snazší financování a vyšší důvěryhodnost studií zaměřených na prodloužení zdravého života u regulačních orgánů a klinických lékařů.
Dr. Andrew Brack, programový manažer PROSPR, poukázal na opakující se problém, kdy vědecké objevy v oblasti biologie stárnutí u zvířecích modelů nemohly být testovány u lidí z důvodu absence jasné cesty. Cílem je tento stav změnit a poskytnout týmům možnost získat lidské důkazy.
O financovaných projektech
Sedm financovaných týmů zahrnuje akademické instituce i biotechnologické společnosti. Projekty se pohybují od harmonizace dat a vývoje cílových ukazatelů po testování již existujících léků a pokrok v oblasti nových sloučenin. Na straně biotechnologií se do popředí dostávají společnosti Cambrian BioPharma a Linnaeus Therapeutics, které naznačují priority ARPA-H: terapie s pravděpodobnými multisystémovými účinky, dávkování a snášenlivost vhodné pro preventivní použití a plány vývoje podporující poptávku po měřitelných, časnějších výsledcích funkčního stárnutí.
Biotechnologická společnost Cambrian BioPharma získala až 30,8 milionu dolarů na podporu klinických studií perorálního rapamycinového analogu nové generace, který má selektivně inhibovat mTORC1. Společnost považuje deregulovanou signalizaci mTORC1 za klíčový faktor metabolického úpadku, který se s věkem hromadí. Svůj program spojuje s „intrinsic capacity“, komplexním měřítkem fyzické a metabolické odolnosti, jež se časem snižuje. Generální ředitel společnosti Cambrian, James Peyer, uvedl, že se jejich společnost zaměřuje na léčbu závažných onemocnění na molekulární úrovni, než se projeví. Zlepšení „intrinsic capacity“ je podle něj ideálním vyjádřením této mise a jejich úsilí posouvá hranice medicíny.
Společnost Linnaeus Therapeutics získala až 22 milionů dolarů na posun léku cíleného na G protein-coupled estrogen receptor (GPER) do klinických studií pro zachování zdravého života. Společnost staví na své práci v onkologii, kde bylo lékem LNS8801 léčeno více než 100 onkologických pacientů v raných fázích klinických studií a pozorované signály naznačovaly potenciální přínosy související se stárnutím. Generální ředitel Linnaeus Therapeutics, Dr. Patrick Mooney, uvedl, že mechanismus účinku LNS8801 se očekává, že poskytne přínosy ve více orgánových systémech. Ocenění od ARPA-H podle něj potvrzuje příslib LNS8801 v prevenci nemocí spojených se stárnutím a umožní rigorózní program pro převod tohoto příslibu do klinicky významných zlepšení ve výsledcích predikujících délku zdravého života.
Ocenění udělená společnostem Cambrian a Linnaeus demonstrují snahu ARPA-H vytvořit cestu, která je dostatečně rigorózní, aby přesvědčila regulační orgány a klinické lékaře, avšak zároveň dostatečně agilní, aby generovala výsledky během několika let. James Peyer poznamenal, že Geroscienční hypotéza dosud nebyla testována u lidí v takovém rozsahu, s takovou přísností a s cílovými ukazateli navrženými specificky pro zachycení relevantních výsledků. Vybudování a validace těchto cílových ukazatelů a provádění čistých klinických studií s novými sloučeninami u zdravých lidí je podle něj práce na hranici poznání, kde dochází ke skutečným pokrokům.
Další biotechnologickou společností, která získala financování, je „Apollo Alpha“, společnost bez webových stránek, pravděpodobně stále fungující v utajeném režimu. Podle ARPA-H tato společnost vyhodnocuje perorálně biologicky dostupnou sloučeninu navrženou tak, aby procházela hematoencefalickou bariérou a zaměřovala se na energetickou homeostázu, metabolismus lipidů a zánět.
Financování ARPA-H zajistilo také několik předních akademických institucí. Mezi ně patří Stanford University za práci na harmonizaci stávajících datových souborů shromážděných napříč institucemi za účelem generování skóre zdravého života a následného testování jeho přesnosti a schopnosti změny v jednoroční lifestyle intervenci podpořené digitální platformou pro domácí hodnocení. University of Texas Health Science Center at San Antonio získává finanční prostředky na sledování regulační cesty pro testování terapeutik pro stárnutí, a to prostřednictvím hybridní studie fáze 3, která znovu využívá tři léky schválené FDA (inhibitor SGLT2, rapamycin a semaglutid) ve struktuře studie explicitně zaměřené na výsledky související se stárnutím.
Columbia University’s Mailman School of Public Health bude analyzovat několik dříve provedených intervenčních studií za účelem identifikace biomarkerů, které se mění s intervencemi spojenými se zlepšenými výsledky stárnutí. University of Rochester obdržela financování na testování sloučeniny se zavedeným bezpečnostním profilem u lidí a vysokou relativní účinností ve své třídě pro zlepšení výsledků souvisejících se stárnutím.
ARPA-H se zavazuje k financování po dobu pěti let, a to formou smluv spíše než tradičních grantů. Úrovně financování se liší podle týmu a jsou vázány na dosažení klíčových milníků. Dr. Brack dodal, že tyto týmy definují nejčasnější fyziologické a biochemické změny, které předpovídají dlouhodobé zdravotní výsledky, a využijí je k urychlení klinicky validovaných terapií, jejichž cílem je dramaticky prodloužit zdravý život milionům stárnoucích Američanů.