Nábor účastníků pro klinickou studii fáze 1b terapie mRNA byl zahájen ve zvláštní ekonomické zóně na karibském ostrově Roatán. Biotechnologická společnost Klothea Bio, zaměřená na dlouhověkost, oznámila zahájení náboru účastníků do klinické studie fáze 1b. Cílem studie je zkoumat, zda zvýšení hladin proteinu spojeného s dlouhověkostí může ovlivnit biomarkery související s délkou lidského života. Studie experimentální alfa klotho mRNA terapie probíhá na GARM Clinic v Próspera, zvláštní ekonomické zóně na honduraském ostrově Roatán. Tato zóna je domovem několika společností, které se snaží o nekonvenční strategie klinického vývoje.
Lidské klinické studie zaměřené na intervence v oblasti dlouhověkosti jsou náročné, zejména proto, že proces stárnutí probíhá po desetiletí a dosud neexistují všeobecně přijímané náhradní biomarkery. To komplikuje design studií, určení jejich rozsahu a schvalovací procesy. Z tohoto důvodu většina biotechnologických společností obvykle hodnotí své léky v souvislosti s konkrétními onemocněními, nikoli se stárnutím jako takovým. Tato studie společnosti Klothea se jeví jako pokus překonat tyto běžné postupy.
Společnost Klothea Bio byla založena v roce 2024 společností Advantage Therapeutics s cílem soustředit se výhradně na intervence zaměřené na protein klotho. Tento protein byl poprvé identifikován v roce 1997 a je široce studován pro svou souvislost se zdravějším stárnutím. Vyšší cirkulující hladiny alfa klotho jsou spojovány s ochranou a opravou orgánů napříč mnoha systémy, včetně kardiovaskulárního, ledvinového, neurologického a kosterního. Převod těchto zjištění do lidské terapeutiky se nicméně ukázal být technicky náročný.
Zvyšování hladin klotho v těle
Experimentální terapie společnosti Klothea, AKL003, využívá formulaci lipidových nanočástic pro doručení proprietární mRNA sekvence, která má za cíl podnítit vlastní buňky těla k produkci tohoto proteinu. Společnost popisuje svou strategii jako „suplementaci klotho hormonem“ a věří, že tento přístup by mohl umožnit opakované dávkování a konzistentnější expresi než dřívější pokusy o zvýšení hladin klotho. Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie má za cíl vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a biologickou aktivitu u malé kohorty 21 zdravých dospělých dobrovolníků ve věku 25 až 75 let.
„Tato studie fáze 1 je důležitým krokem k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti opakovaného dávkování a k lepšímu pochopení toho, jak AKL003 ovlivňuje cirkulující hladiny proteinu alfa Klotho u lidí,“ uvedla Carmela Abraham, hlavní vědecká ředitelka společnosti Klothea. „Jsme rádi, že můžeme zahájit nábor a posunout náš program s vědeckou přísností a silným zaměřením na bezpečnost účastníků.“
Ačkoli by měření výsledků úmrtnosti bylo v takové studii nepraktické, výzkumníci budou rovněž sledovat širokou škálu průzkumných měření spojených se stárnutím a délkou zdravého života (healthspan). Patří sem zánětlivé a metabolické markery, kardiovaskulární hodnocení, údaje o spánku a regeneraci shromážděné pomocí nositelných zařízení, mitochondriální funkce a výsledky kvality života hlášené pacienty. Vyšetřovatelé budou zkoumat epigenetické hodiny stárnutí a složené funkční skóre ve snaze zachytit potenciální změny v biologickém věku.
„Tato studie bude sledovat signály prodloužené délky lidského života,“ uvedl generální ředitel společnosti Klothea, Dr. Agustin Fernandez. „Vzhledem k tomu, že přímé pozorování úmrtnosti je v tomto prostředí neproveditelné, používáme náhradní biomarkery korelované s dlouhověkostí a celkovou úmrtností. Tyto biomarkery jsou vybrány na základě gerovědních důkazů, jako jsou geroprotektory a prediktory sníženého biologického věku, nižšího rizika onemocnění a zlepšené délky zdravého života; mezi ně samozřejmě patří i Klotho.“
Alternativní regulační model
Nábor do studie vyžaduje, aby účastníci cestovali na Roatán. Próspera, kde se studie provádí, funguje jako autonomní zvláštní ekonomická zóna s vlastním právním a regulačním rámcem. Tato jurisdikce, navržená tak, aby přilákala mezinárodní investice, podporuje nižší zdanění, zjednodušenou správu a politiky zaměřené na lékařskou svobodu a podnikatelské experimentování.
Niklas Anzinger je podnikatel v Próspera, kde se zaměřuje na budování tamního biotechnologického ekosystému s projektem „síťového města“ Infinita.
„Studie společnosti Klothea je velkým potvrzením pro regulační model Próspera,“ uvedl. „Společnosti jsou povinny mít pojištění odpovědnosti, což efektivně činí pojišťovnu regulátorem – s větší flexibilitou, ale se stejnými nebo dokonce přísnějšími bezpečnostními standardy. Tento model získává důvěryhodnost: americké státy jako Montana a New Hampshire nyní přijímají prvky stejného přístupu.“
Ostrov se stal rozvíjejícím se centrem pro experimentální biotechnologické iniciativy. Společnost Minicircle, zabývající se genovou terapií, prováděla studie na stejném pracovišti GARM Clinic a Bryan Johnson, známý biohacker, zde podstoupil follistatinovou genovou terapii. V loňském roce byly zveřejněny informace o společnosti Unlimited Bio, rovněž sídlící v Próspera, a jejích ambicích provést „desítky“ preventivních genových terapií v průběhu příštího desetiletí.
Zda data získaná ve studii společnosti Klothea přispějí k posunu v oblasti alternativních regulačních přístupů, ukáže budoucnost. Mnozí v oblasti dlouhověkosti budou s velkým zájmem sledovat výsledky bezpečnosti a trendy biomarkerů, které se objeví z této malé kohorty.