Nová data z dlouhodobého sledování experimentální terapie PrimeC u pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS) naznačují možný vliv na prodloužení přežití. Tyto informace pochází od společnosti NeuroSense Therapeutics a představují nová zjištění týkající se účinku kombinované léčby PrimeC.
ALS je progresivní neurodegenerativní onemocnění, které postihuje motorické neurony. Od stanovení diagnózy se očekávaná délka života pacientů obvykle pohybuje v rozmezí dvou až pěti let, s postupnou ztrátou pohybu, řeči a nakonec i dýchání.
Výsledky dlouhodobého sledování z dokončené fáze 2b klinické studie PARADIGM uvádějí, že experimentální terapie PrimeC snížila riziko úmrtí o 65 % ve srovnání s placebem. Dále se uvádí, že medián přežití byl prodloužen o více než 14 měsíců. Tato kombinace zjištění je v oblasti výzkumu ALS pozoruhodná.
Analýza dat ukázala, že pacienti, kteří byli soustavně léčeni přípravkem PrimeC, žili medián 36,3 měsíce. Naproti tomu pacienti, kteří byli původně na placebu a později přešli na léčbu, žili medián 21,4 měsíce. Tento rozdíl přesahuje jeden rok dodatečného života. Medián přežití představuje střední hodnotu ve skupině, kdy polovina pacientů žije déle a polovina méně. Posun této střední hodnoty o více než rok u rychle progredujícího onemocnění, jako je ALS, je z klinického hlediska významný.
Pozorovaný rozdíl v přežití se udržel po celou dobu sledování, což naznačuje trvalý, nikoli krátkodobý účinek. Navíc, po úpravě o základní faktory, byla léčba PrimeC spojena se snížením rizika úmrtí o 65 %. Toto zjištění dosáhlo statistické významnosti, což naznačuje, že není pravděpodobné, že by se jednalo o náhodu.
Současné schválené léčby ALS se primárně zaměřují na zpomalení progrese onemocnění. Terapie PrimeC naznačuje potenciál pro ovlivnění samotného přežití. Alon Ben-Noon, generální ředitel společnosti NeuroSense, uvedl, že data o dlouhodobém přežití dále potvrzují rozsah a trvanlivost účinku PrimeC u ALS a posilují její potenciál jako terapie modifikující průběh onemocnění. Snížení rizika úmrtí o 65 % a statisticky významné prodloužení mediánu přežití o více než 14 měsíců představují klinicky významný přínos v léčbě ALS.
Termín „modifikující průběh onemocnění“ je v oblasti neurodegenerace používán s opatrností. Znamená změnu trajektorie onemocnění, nikoli pouze zmírnění symptomů. Pokud by se tento potenciál potvrdil ve větších studiích, mohl by to ovlivnit očekávání v oblasti vývoje léků na ALS.
Studie PARADIGM fáze 2b zahrnovala 68 pacientů s ALS a byla provedena jako randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. Pacienti užívali PrimeC nebo placebo po dobu šesti měsíců, následovala otevřená fáze prodloužení. Společnost NeuroSense již dříve oznámila pozitivní předběžné výsledky, včetně pomalejší progrese onemocnění a příznivého bezpečnostního profilu. Nyní zveřejněná data o přežití pocházejí z prodlouženého sledování stejné dokončené studie. Tato kontinuita naznačuje ucelený signál, který se vyvíjí v čase.
Ačkoli se ALS může zdát vzdálené od širší debaty o dlouhověkosti, existuje zde spojitost. Neurodegenerace, zánět a buněčný stres jsou charakteristickými znaky nejen ALS, ale i samotného stárnutí. PrimeC je kombinovaná terapie navržená tak, aby působila na více biologických drah současně. Tato vícecestyá strategie odráží rostoucí shodu v oblasti vědy o dlouhověkosti: komplexní onemocnění zřídka reagují na jediné, úzce zaměřené intervence.
Pokud lék dokáže prodloužit přežití u jednoho z nejagresivnějších neurodegenerativních onemocnění, vyvstává širší otázka, zda by podobné přístupy mohly zpomalit úpadek dříve, u pomaleji progredujících onemocnění, po delší dobu života.
Společnost NeuroSense uvádí, že pokračuje v jednáních s regulačními orgány ohledně dalšího vývoje PrimeC směrem k pozdním fázím klinického hodnocení. Fáze 3 studií budou rozsáhlejší, nákladnější a méně tolerantní než fáze 2. Historie vývoje léků na ALS ukazuje, že je namístě opatrnost. Mnoho programů na ALS vypadalo slibně v raných fázích, avšak později selhalo pod tlakem širších populací a delších časových horizontů.
Nicméně, prodloužení mediánu přežití o celý rok představuje v kontextu ALS významný rozdíl. Pokud by PrimeC nakonec uspěl, jeho význam by mohl přesáhnout samotnou ALS. Mohl by signalizovat, že i u rychle progredujících onemocnění je přežití modifikovatelným cílem.