Střevní mikrobiom a stárnutí: Vědecký pohled na fekální mikrobiotickou transplantaci
Složení střevního mikrobiomu a poměrné zastoupení jednotlivých mikrobiálních populací se s věkem mění. Tyto změny jsou spojovány s podporou chronických zánětů a celkové dysfunkce v organismu. Klesá produkce prospěšných metabolitů, zatímco se zvyšuje počet mikrobů, které mohou vyvolávat stálou zánětlivou reakci.
Experimentální studie fekální mikrobiotické transplantace (FMT) provedené na zvířecích modelech ukázaly, že nepříznivé složení střevního mikrobiomu u starších zvířat lze regenerovat zavedením dárcovského materiálu od mladých zvířat. Jednorázová léčba vede k trvalé regeneraci, ačkoli se předpokládá, že procesy stárnutí budou postupem času střevní mikrobiom opět ovlivňovat. V těchto studiích došlo ke zlepšení zdravotního stavu a prodloužení délky života.
Klinická praxe a nedostatek specifických dat
Fekální mikrobiotická transplantace je v medicíně využívána, a proto je bezpečnostní profil této léčby obecně znám. Byly rovněž vyvinuty postupy pro získávání, screening, skladování a použití dárcovského materiálu. Nejčastější indikací pro FMT je léčba infekcí Clostridioides difficile, kdy dochází k přemnožení nepřátelských bakterií ve střevě. V těchto případech se však primárně nezaměřuje na starší pacienty a dárci nejsou nutně mladší osoby.
Klinické studie, které by specificky poskytovaly důkazy pro použití materiálu od mladých dárců k léčbě starších pacientů v kontextu stárnutí, jsou v současnosti omezené. Z tohoto důvodu je relevantní informovat o nově zahajovaných klinických studiích, které se tímto tématem zabývají.
Studie ARMOR: Cílení na svalovou, kognitivní a metabolickou funkci
Jednou z aktuálních studií je „Aging Resilience Through Microbiota Optimization and Regulation (ARMOR)“, registrovaná pod číslem NCT06649981. Předpokládá se, že změny ve střevní mikroflóře u stárnoucích jedinců, známé jako střevní dysbióza, přispívají k rozvoji sarkopenie. Sarkopenie je progresivní ztráta svalové hmoty a síly u starších dospělých, která postihuje až 15 % jedinců ve věku 65–80 let a více než 50 % osob starších 80 let.
Střevní dysbióza, charakterizovaná snížením druhové diverzity a změnou zastoupení bakterií, může narušovat svalovou funkci. To se děje prostřednictvím mechanismů, jako je mitochondriální dysfunkce, chronický zánět a narušení syntézy bílkovin. Ztráta svalové funkce je dále úzce spojena s kognitivním a metabolickým zhoršením u starších dospělých.
Hlavním cílem projektu ARMOR je provést fekální mikrobiotickou transplantaci od mladých, fyzicky aktivních dárců kohortě starších dospělých a vyhodnotit její účinek na svalovou, kognitivní a metabolickou funkci. Důvodem pro výběr fyzicky aktivních dárců je rostoucí množství důkazů o tom, že diverzita střevní mikroflóry je u těchto jedinců zvýšena.
Design a hodnocení studie ARMOR
Studie ARMOR je navržena jako dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie, jejíž protokol byl publikován v článku „Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of fecal microbiota transplantation from young physically active donors to promote resilient aging: clinical trial protocol (ARMOR study)“ (DOI: 10.1186/s12877-025-06920-7). Zapojí dospělé ve věku 65–84 let, kteří žijí v komunitě. Účastníci budou náhodně rozděleni v poměru 1:1 k přijetí buď FMT kapslí, nebo placeba po krátké kúře orálního rifaximinu (nebo placeba).
Hodnocení budou prováděna na začátku studie a dále po 4, 8 a 20 týdnech po intervenci. Primárními sledovanými výsledky jsou bezpečnost a snášenlivost, stejně jako změny v Global Index of Functional Autonomy (GDLAM battery) a svalové síle. Sekundárními výsledky pak budou rychlost chůze, složení těla (DXA), metabolické biomarkery, složení střevního mikrobiomu (shotgun metagenomika), kognitivní výkon a psychologická pohoda.
Předpokládá se, že obnovení mikrobiální diverzity a funkce prostřednictvím FMT od mladých, aktivních dárců může zlepšit kvalitu svalů, kognitivní odolnost a metabolické zdraví u starších dospělých. Tato studie popisuje nový neinvazivní terapeutický přístup založený na lyofilizované a zapouzdřené mikrobiotě, což nabízí proveditelnou a škálovatelnou strategii pro podporu zdravého stárnutí.