Nizozemská biotechnologická firma a přední neurovědecká laboratoř zkoumají nový přístup k ochraně mozkových buněk
Společnost Mair Therapeutics, biotechnologická firma sídlící v Nizozemsku, zahájila vědeckou spolupráci s Radboud University. Tato kooperace se zaměřuje na prohloubení výzkumu proteinu TMEM175, lyzosomálního iontového kanálu, který je stále více spojován s Parkinsonovou chorobou. Cílem je prozkoumat novou cestu k ochraně mozkových buněk prostřednictvím korekce systému likvidace buněčného odpadu.
Současné terapeutické přístupy k Parkinsonově chorobě často intervenují v pozdních fázích onemocnění, kdy již došlo k poškození neuronů a akumulaci škodlivých látek. Mair Therapeutics se proto rozhodla pro odlišný směr, který se zaměřuje na údržbový systém buňky namísto pouhého sledování symptomů.
Lyzosomy plní v buňkách funkci likvidátorů odpadu. Rozkládají poškozené proteiny, opotřebované komponenty a buněčný debris, čímž zabraňují jejich hromadění. U pacientů s Parkinsonovou chorobou je tento čisticí systém narušen. To vede k akumulaci toxických proteinů, jako je alpha-synuclein, které ucpávají neurony a stresují je, dokud nezaniknou. Tento proces postupem času, zejména u neuronů produkujících dopamin, vede k charakteristickým symptomům onemocnění.
Protein TMEM175 hraje v tomto procesu klíčovou roli. Pomáhá regulovat podmínky uvnitř lyzosomů, což jim umožňuje efektivně plnit jejich funkce. Genetické studie ukázaly, že snížená aktivita TMEM175 ovlivňuje lyzosomální degradaci a zvyšuje riziko Parkinsonovy choroby. Naopak, varianty s ochranným účinkem zřejmě snižují náchylnost k onemocnění.
Strategie společnosti Mair Therapeutics spočívá v identifikaci malých molekul, které posilují aktivitu TMEM175 a obnovují funkci lyzosomů. Cílem není nutit neurony, aby se vyrovnávaly s poškozením, ale pomoci jim s jeho odstraňováním.
V rámci nové spolupráce bude laboratoř Dr. Marijna Kuijperse v Donders Centre for Neuroscience, které je součástí Fakulty věd Radboud University, hodnotit portfolio sloučenin cílených na TMEM175 vyvinutých společností Mair. Tyto sloučeniny budou testovány na modelech lidských neuronů odvozených jak od pacientů s Parkinsonovou chorobou, tak od zdravých dárců. Testy se zaměří na regulaci pH lyzosomů a kapacitu degradace, což jsou dvě základní funkce určující efektivitu recyklačního systému buňky. Tento přístup ilustruje posun neurodegenerativního výzkumu od abstraktních cílů k měřitelným zlepšením buněčného zdraví.
Generální ředitel Mair Therapeutics, Dr. Vasily Kazey, k výzvám spojeným s Parkinsonovou chorobou uvedl, že cílení na lyzosomální dysfunkci představuje slibnou cestu vpřed. Vyjádřil se také k významu spolupráce s Radboud University a jejím odborným zázemím v neuronální biologii a výzkumu Parkinsonovy choroby pro ověření terapeutického přístupu společnosti.
Spolupráce rovněž podtrhuje význam geografického uspořádání ve vědě. Společnost Mair sídlí v Nijmegenu, městě, které se postupně stalo centrem výzkumu Parkinsonovy choroby. Radboud University a Radboudumc hostí jedno z předních evropských center odbornosti pro Parkinsonovu chorobu, vedené profesorem Dr. Basem Bloemem, a přitahují výzkumníky zaměřené jak na klinické, tak na molekulární aspekty onemocnění.
Mair zahájila činnost na začátku roku 2025 s počáteční investiční podporou od Torrey Pines Investment a Oost NL, za podpory akcelerátoru vývoje léčiv Expert Systems. Platforma společnosti staví na letech průmyslových zkušeností s modulací iontových kanálů, kombinovaných s počítačovým modelováním pro urychlení objevování nových látek. Při spuštění Dr. Tudor Oprea, generální ředitel Expert Systems, označil Parkinsonovu chorobu za jednu z největších nesplněných medicínských výzev naší doby a poukázal na potenciál kombinace umělé inteligence s lidskou expertízou pro identifikaci terapií modifikujících onemocnění. Spolupráce s Radboud představuje časný, avšak významný krok v převádění této ambice do biologických důkazů.
Ačkoliv bezprostředním cílem je Parkinsonova choroba, dopady těchto poznatků sahají i mimo tuto diagnózu. Lyzosomální dysfunkce je charakteristickým znakem nejen neurodegenerace, ale i samotného stárnutí. S věkem se schopnost buněk recyklovat poškozené komponenty snižuje, což urychluje ztrátu funkcí. TMEM175 se nachází na zajímavém průsečíku; představuje jeden molekulární mechanismus, který ovlivňuje, jak dobře se buňky udržují v průběhu času. Pokud neurony zůstanou déle čisté, mohou také déle zůstat funkční.
Je však důležité zdůraznit, že agonsity TMEM175 nejsou považovány za univerzální řešení. Neurodegenerativní procesy jsou komplexní a jedno řešení pravděpodobně nepokryje všechny aspekty. Tato strategie však odráží rostoucí shodu v oboru, že zachování buněčných údržbových systémů může být stejně důležité jako oprava poškození, jakmile k němu dojde. Spolupráce společnosti Mair s Radboud naznačuje, že Parkinsonova choroba a zdravé stárnutí mozku mohou záviset na tom, jak dobře podporujeme nejzákladnější funkce buňky.