Senescentní buňky jsou takové, které by se přirozeně měly zničit, ale jejich „sebedestrukce“ je brzděna řadou mechanismů. Pokud se však použijí určité malé molekuly, tento proces lze obnovit. První generace tzv. senolytických léků, které mají schopnost zničit senescentní buňky zodpovědné za některé projevy stárnutí, vycházela z metod, které tyto buňky nutily k apoptóze (kontrolované buněčné smrti). Nově se ale přichází s jinými způsoby, jak docílit jejich zániku, a proto je zajímavé sledovat další pokroky v této oblasti. Tento konkrétní výzkum se zatím prováděl pouze na buněčných kulturách, což znamená, že na konečné výsledky v živých organismech si ještě počkáme. Přesto přináší nový pohled tím, že k ničení buněk používá ferroptózu (specifickou formu buněčné smrti), a zaměřuje se na využití lipidů místo obvyklejších malých molekul.
Buněčná senescence je jedním z klíčových faktorů stárnutí a vede k úpadku tkání a vzniku nemocí spojených s věkem. Senolytika se v tomto směru ukazují jako slibná možnost, jak prodloužit zdravé stárnutí (healthspan) a zmírnit příznaky stárnutí. Prostřednictvím takzvaného fenotypového screeningu léků, zaměřeného na senescentní buňky, vědci identifikovali skupinu konjugovaných polynenasycených mastných kyselin. Konkrétně se jedná o α-eleostearovou kyselinu a její methylesterový derivát, které mají senolytické vlastnosti. Tyto látky dokázaly efektivně zničit široké spektrum senescentních buněk, snížit množství senescentních buněk v tkáních a prodloužit zdravou délku života myší.
Důležitým objevem je, že tyto nové lipidy indukují senolýzu přes ferroptózu, na rozdíl od apoptózy nebo nekrózy. Tento efekt vyvolávají zvýšenou přítomností železa, polynenasycených mastných kyselin a reaktivních forem kyslíku (ROS) v cytosolu senescentních buněk. Mechanistické a počítačové analýzy také odhalily klíčové cíle v dráze ferroptózy, které jsou důležité pro tento druh destrukce buněk: enzymy ACSL4, LPCAT3 a ALOX15. Tento nový druh senolytik, založený na indukci ferroptózy pomocí lipidů, nabízí slibný přístup ke zpomalení stárnutí a léčbě nemocí souvisejících s věkem tím, že specificky cílí na senescentní buňky předurčené k ferroptóze.
Pro více informací o této studii navštivte tento odkaz.