Dřívější výzkumy naznačily, že zvýšené cirkulující hladiny signalizace TGF-β souvisejí s chronickým zánětem a souvisejícími dysfunkcemi. Bylo například prokázáno, že snížení hladin TGF-β může u myší vést ke zlepšení zdraví a prodloužení života. Nicméně, buněčná biochemie je komplexní oblast a nová zjištění poukazují na další, doposud méně známou funkci TGF-β. Výzkumníci nedávno předložili důkazy o prospěšné roli TGF-β, konkrétně o jeho schopnosti omezovat zánětlivou aktivitu buněk vrozené imunity známých jako mikroglie, což přispívá k lepšímu zachování struktury myelinu ve stárnoucí míše.
Mikroglie monitorují a regulují myelinizaci centrální nervové soustavy jak během embryonálního vývoje, tak při udržování homeostázy v dospělosti. V rámci studie, která se zaměřila na dráhy bílé hmoty v míše myší, bylo zjištěno, že degenerace myelinu je během normálního stárnutí obzvláště výrazná v oblasti zadních provazců (dorsal column, DC). Tento jev byl doprovázen molekulárními a funkčními změnami v mikroglích DC, stejně jako zvýšením signalizace transformujícího růstového faktoru beta (TGF-β).
Narušení signalizace TGF-β v mikroglích vedlo k nekontrolovaným reakcím mikroglií a ztrátě myelinu v oblasti DC, což bylo spojeno s neurologickými deficity, které se se stárnutím zhoršovaly. Analýzy pomocí single-nucleus RNA-sequencing odhalily vznik podskupiny mikroglií citlivé na signalizaci TGF-β a podskupiny oligodendrocytů spojených s onemocněním, přičemž obě byly prostorově omezeny na oblast DC. Dále bylo zjištěno, že mikroglie se spoléhají na autokrinní mechanismus TGF-β, aby zabránily poškození myelinu v oblasti DC.
Tato zjištění naznačují, že signalizace TGF-β je zásadní pro udržení odolnosti mikroglií vůči degeneraci myelinu v oblasti DC během stárnutí. Identifikace tohoto mechanismu poukazuje na dříve neobjasněný kontrolní bod signalizace TGF-β s regionální specificitou a prostorově omezenými interakcemi mezi mikroglíemi a oligodendrocyty. Tyto poznatky přispívají k hlubšímu pochopení komplexních rolí TGF-β v kontextu stárnutí a neurologického zdraví.