**Retro Biosciences zahajuje první klinickou studii zaměřenou na mechanismy stárnutí**
Společnost Retro Biosciences, biotechnologická firma orientovaná na výzkum dlouhověkosti, zahájila klinické testování své první testované léčivé látky. Prvnímu účastníkovi klinické studie tak byl podán kandidát na lék zaměřený na autofagii. Společnost se sídlem v San Francisku tím vstoupila do klinické fáze vývoje, což je v souladu s dřívějšími zprávami o jejích plánech na získání dalšího financování ve výši až 1 miliardy dolarů. Dříve již Retro Biosciences získala počáteční investici 180 milionů dolarů, kterou výhradně poskytl Sam Altman, šéf společnosti OpenAI.
Testovaná látka Retro Biosciences, označovaná jako RTR242, je malomolekulární terapie navržená k obnově funkce lysozomů. Lysozomy představují klíčovou složku autofagie, buněčného systému pro zpracování odpadu a recyklaci. U zdravých, mladších buněk udržují lysozomy kyselé prostředí, které umožňuje procesu autofagie rozkládat poškozené proteiny a buněčný odpad. S věkem a zejména u neurodegenerativních onemocnění, jako je Alzheimerova choroba, dochází ke ztrátě kyselosti a účinnosti lysozomů. Důsledkem je hromadění toxických proteinových agregátů, které chronicky zatěžují neurony a přispívají k jejich dysfunkci a následné ztrátě. Přístup společnosti Retro Biosciences se zaměřuje na nápravu tohoto úpadku u jeho zdroje, tedy na reaktivaci vlastního čisticího mechanismu buňky namísto řešení problému v pozdější fázi.
Obnovou funkce lysozomů má RTR242 pomoci neuronům účinněji odstraňovat škodlivé proteiny a vrátit buněčné chování blíže k mladšímu stavu. V případě Alzheimerovy choroby předpokládá Retro Biosciences, že její přístup by mohl řešit základní buněčné selhání, která se hromadí v průběhu času, namísto snahy kompenzovat poškození, které již nastalo. To by potenciálně umožnilo intervenci ještě před začátkem významného kognitivního úpadku.
Fáze 1 studie je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie na zdravých dobrovolnících, prováděná ve specializované klinické jednotce v Adelaide v Austrálii. Kromě standardních měření bezpečnosti a snášenlivosti studie zahrnuje explorativní biomarkery spojené s biologií autofagie a lysozomů. To poskytuje společnosti Retro Biosciences první příležitost zjistit, zda se její mechanistické hypotézy promítají do měřitelných biologických signálů u lidí. Selhání buněčného čištění je společným rysem mnoha degenerativních stavů, takže pokud se biologie ukáže jako ovlivnitelná u lidí, existuje předpoklad, že by tento přístup mohl mít uplatnění i mimo neurodegeneraci a informovat o přístupech k dalším poruchám, kde hraje ústřední roli nahromaděné buněčné poškození.
Kromě autofagie pracuje Retro Biosciences na několika dalších přístupech zaměřených na biologii stárnutí s cílem prodloužit lidský zdravý život (healthspan). Mezi další programy patří buněčné přeprogramování a terapie zaměřené na mikrogliální buňky. V oblasti buněčného přeprogramování společnost vychází z objevu, který byl oceněn Nobelovou cenou, a to že zralé buňky mohou být vráceny do mladšího, pluripotentního stavu pomocí sady transkripčních faktorů známých jako Yamanaka faktory. Ve spolupráci se společností OpenAI aplikovala Retro Biosciences specializovaný model umělé inteligence trénovaný pro proteinové inženýrství k přepracování klíčových složek svého přeprogramovacího koktejlu. Výsledné upravené transkripční faktory vykazovaly v laboratorních experimentech výrazně vyšší účinnost, urychlily výskyt znaků kmenových buněk a zlepšily ukazatele opravy poškození DNA, což je jeden z klíčových znaků stárnutí.
Retro Biosciences rovněž zkoumá omlazující účinky plazmaferézy s cílem vyvinout strategie zaměřené na imunitní buňky mozku, mikrogliální buňky, které s věkem chronicky zánětlivě reagují. Výměnou dysfunkčních mikroglií za mladší protějšky doufá Retro Biosciences, že se zaměří na další základní hnací sílu neurodegenerace, která funguje souběžně s hromaděním proteinů a neuronovým stresem.