Nový výzkum odhaluje klíčovou roli genu FOXF2 pro zdraví cév a mozku. Vědci zjistili, že FOXF2 je nezbytný pro udržení správné funkce cévního endotelu, který vystýlá cévy, a také pro krevně-mozkovou bariéru. Tato bariéra obklopuje mozkové cévy a chrání jedinečné prostředí mozku před škodlivými buňkami a molekulami.
Dále se předpokládá, že snížené hladiny FOXF2 nebo související dysfunkce v expresi a aktivitě genů, které ovlivňuje (například TIE2), významně přispívají k cévním dysfunkcím spojeným s onemocněním malých mozkových cév (cerebral small vessel disease).
Výzkumníci geneticky modifikovali myši tak, aby jejich endoteliální buňky (vnitřní výstelka cév, kde často začíná onemocnění malých cév) nemohly produkovat určité proteiny. Selektivním vypnutím genu Foxf2 – který byl dříve označen jako gen rizika mrtvice – tyto buňky postrádaly odpovídající protein. To vedlo k narušené funkci malých mozkových cév a zejména k porušení krevně-mozkové bariéry, která mozek chrání před škodlivými vlivy.
Foxf2 funguje jako transkripční faktor, který aktivuje mnoho dalších genů. Mezi nimi vědci objevili i gen TIE2 a jeho následné složky v takzvané signální dráze Tie. V endoteliálních buňkách je aktivace genu TIE2 a správné fungování této dráhy klíčové pro udržení zdraví cév. Bez TIE2 se například zvyšuje riziko zánětlivých reakcí v endoteliálních buňkách větších cév, což následně podporuje aterosklerózu a zvyšuje riziko mrtvice a demence.
Na základě těchto nových poznatků vědci testovali terapii zaměřenou na zlepšení narušené funkce malých mozkových cév. Lék kandidát s názvem AKB-9778 specificky aktivuje TIE2. Autoři výzkumu zmiňují, že by rádi oznámili přípravu klinické studie k testování této sloučeniny u pacientů. Nicméně v současné době je přístup k látce obtížný, protože je momentálně vyhodnocována v klinických studiích pro použití u jiných onemocnění. Tým nyní hledá související sloučeniny, které by mohly být vyvinuty pro klinické testování u onemocnění malých cév.
Link: https://www.lmu.de/en/newsroom/news-overview/news/stroke-and-dementia-combating-loss-of-function-in-small-vessels-of-the-brain-1313fe47.html