Vývoj selektivních inhibitorů mTOR a nové investice do léčby epilepsie
Americká biotechnologická společnost Aeovian Pharmaceuticals získala v rámci investičního kola Series B financování ve výši 55 milionů dolarů. Tyto prostředky jsou určeny především na pokrok v hlavním výzkumném programu zaměřeném na vzácnou formu epilepsie. Tento krok je však významný i pro širší oblast výzkumu dlouhověkosti a zdravého stárnutí, neboť se zaměřuje na biologii dráhy mTOR, která hraje klíčovou roli v procesech stárnutí organismu.
Financování umožní dokončit klinickou studii fáze 2 u přípravku AV078. Jedná se o selektivní inhibitor mTORC1 určený pro léčbu refrakterní epilepsie spojené s komplexem tuberózní sklerózy (TSC). Mezi investory se objevují i subjekty specializované na technologie prodloužení zdravého života, jako jsou Hevolution nebo Apollo Health Ventures.
Biologická dráha mTOR stojí na křižovatce buněčného růstu, metabolismu, stresové reakce a zánětu. Skládá se ze dvou komplexů, mTORC1 a mTORC2, které by v zdravých buňkách měly být v rovnováze. Se stárnutím a u určitých genetických poruch však dochází k narušení této stability, nejčastěji chronickou nadměrnou aktivací komplexu mTORC1. To bývá spojováno s neurodegenerací, úbytkem metabolických funkcí a oslabením imunitního systému.
Dosavadní pokusy o ovlivnění této dráhy narážely na problém, že dostupné látky, jako například analogy rapamycinu, tlumily oba komplexy současně. To s sebou neslo vedlejší účinky, které omezovaly dlouhodobé užívání u chronických stavů spojených se stárnutím. Látka AV078 od společnosti Aeovian je navržena tak, aby selektivně tlumila pouze patologickou aktivitu mTORC1, zatímco širší fyziologické funkce dráhy zůstávají zachovány.
Podle ředitelky společnosti Dr. Allison J. Hulme představuje program pro léčbu vzácného genetického onemocnění cestu k ověření biologie, která ovlivňuje mnohem širší spektrum běžných onemocnění souvisejících s věkem. Pokud se podaří v klinické praxi prokázat, že lze bezpečně obnovit buněčnou rovnováhu v mozku, otevře se cesta k využití těchto inhibitorů i v jiných oblastech.
Chronická deregulace mTORC1 je dnes uznávána jako jeden z klíčových znaků stárnutí, který přispívá k hromadění poškozených bílkovin, zvýšené míře zánětů a snížené schopnosti buněk adaptovat se na stres. Aeovian Pharmaceuticals vedle aktuální klinické studie provádí také předklinický výzkum zaměřený na další stavy charakterizované metabolickými poruchami a sníženou buněčnou odolností, což by v budoucnu mohlo vést k terapiím zaměřeným na prodloužení délky života v dobrém zdraví.