Plazmatický pTau jako časný prediktor přínosu léčby Alzheimerovy choroby
Společnost ProMIS Neurosciences oznámila publikaci recenzované studie, která naznačuje, že hladiny fosforylovaného tau proteinu v plazmě (pTau181 a pTau217) by mohly předpovídat pozdější kognitivní přínosy v klinických studiích Alzheimerovy choroby. Tato zjištění posilují zdůvodnění probíhající studie fáze 1b PRECISE-AD s látkou PMN310.
Korelace biomarkerů a klinických výsledků
Křížová analýza, provedená ve spolupráci se statisticko-výzkumnou společností Pentara Corporation, zkoumala souhrnná data z několika velkých studií monoklonálních protilátek pro Alzheimerovu chorobu.
- Silná korelace: Studie zjistila silnou korelaci, přibližně 0,78, mezi změnami plazmatického pTau na úrovni skupiny v šesti měsících a klinickými výsledky po 12 měsících, měřenými pomocí škály Clinical Dementia Rating Sum of Boxes (CDR-SB).
- Zesílený signál: Důležité je, že velikost změny v plazmatickém pTau byla přibližně 2,6krát větší než velikost účinku pozorovaná na klinických škálách. To naznačuje, že posuny v biomarkerech lze detekovat podstatně dříve než klinické zlepšení.
Důsledky pro klinický vývoj
Simulace prezentované ve zprávě naznačují, že časné studie ověřující princip účinku (proof-of-concept) by mohly být výrazně zefektivněny použitím plazmatického pTau jako primárního cílového ukazatele. U kandidátů na léky s účinností srovnatelnou s předními monoklonálními protilátkami by adekvátně dimenzované studie mohly vyžadovat jen asi 100 účastníků.
Pro společnost ProMIS tato zjištění potvrzují design studie PRECISE-AD, která používá plazmatický pTau (včetně pTau217) jako centrální měření biomarkeru v 6. a 12. měsíci. Společnost uvedla, že tento přístup řízený biomarkery by mohl poskytnout časný, kvantitativní signál účinku léku, což potenciálně urychlí výběr dávky a rozhodování pro studie v pozdějších fázích.
ProMIS očekává zaslepené šestiměsíční čtení biomarkerů ze studie PRECISE-AD ve druhém čtvrtletí roku 2026, s hlavními výsledky očekávanými ve čtvrtém čtvrtletí roku 2026.