Vincere Biosciences získala grant od MJFF na podporu terapie Parkinsonovy choroby cílené na mitochondrie
Biotechnologická společnost Vincere Biosciences, zaměřená na mitochondriální terapii, získala grant ve výši 5 milionů dolarů od The Michael J Fox Foundation for Parkinson’s Research (MJFF). Finance jsou určeny na posun jejího hlavního programu pro léčbu Parkinsonovy choroby do klinické fáze. Finanční prostředky podpoří inhibitor USP30 a strategii vývoje biomarkerů v rámci studií IND-enabling (které předcházejí podání žádosti o povolení klinické studie, IND – Investigational New Drug) v rámci přípravy na plánovanou studii Fáze 1 v roce 2026.
Rostoucí zájem o mitochondriální medicínu
Udělení grantu přichází v době rostoucího zájmu o obor mitochondriální medicíny. Před získáním tohoto grantu schválila FDA první terapii cílenou na biologii mitochondrií, lék Forzinity pro léčbu Barthova syndromu. Toto schválení bylo prvním oficiálním uznáním, že modulace mitochondriální funkce může přinést terapeutický přínos při onemocnění u lidí.
Generální ředitelka Vincere, Spring Behrouz, vnímá toto schválení jako potvrzení desetiletí trvající mise. Podle ní je mitochondriální dysfunkce klíčovým faktorem jak pro onemocnění, tak pro samotné stárnutí, které je největším rizikovým faktorem pro většinu chorob.
Mechanismus účinku: Obnova mitofágie
Vincere vyvíjí terapeutika s malými molekulami, jejichž cílem je obnovit mitofágii. Mitofágie je proces kontroly kvality mitochondrií, který je narušen u Parkinsonovy choroby (PD) a dalších onemocnění souvisejících s věkem.
Hlavní kandidát společnosti je inhibitor USP30, což je mitochondriální deubikvitinační enzym, který působí proti ubikvitinovému značení potřebnému pro spuštění mitofágie. V zdravých buňkách ubikvitinové řetězce na vnější membráně mitochondrií přitahují autofagické mechanismy, které odstraňují poškozené mitochondrie. USP30 tyto řetězce odstraňuje, čímž zpomaluje eliminaci a opravu defektních organel.
Strategie Vincere, podpořená MJFF, spočívá v zablokování aktivity USP30, čímž se zrychlí odstraňování nefunkčních mitochondrií a pomůže se obnovit buněčná energetická rovnováha. Behrouz to popisuje tak, že Parkinsonova choroba je „viditelnou špičkou mnohem většího ledovce: selhání buněčného úklidu souvisejícího s věkem“.
Preklinická data a budoucí plány
Preklinická práce Vincere naznačuje, že molekuly společnosti odstraňují pouze poškozené mitochondrie, aniž by ovlivňovaly zdravé, což je zásadní pro bezpečnost. Prokázalo se také, že se zvýšila mitofágie v mozcích myší, přičemž účinek byl robustnější u starších zvířat, která mají v tomto procesu úklidu deficit.
Spoluzakladatel Andy Lee uvedl, že PD poskytuje „unikátní platformu“ pro zkoumání mechanismů souvisejících s věkem, které by mohly být přeložitelné do dlouhověkosti. Některé genetické příčiny PD přímo působí proti účinku cíle USP30, což naznačuje, že korekce tohoto deficitu by mohla mít vliv i na stárnutí.
Nový grant MJFF navazuje na dřívější podporu preklinické práce Vincere z let 2019 a 2022. Společnost se nyní připravuje na potřebné farmakologické, toxikologické a regulační studie pro podání žádosti IND. Podpora nadace pomůže i s vývojem biomarkerů pro měření zásahu do cíle a usnadní přechod do klinického prostředí.
Ačkoli zůstává primárním cílem Parkinsonova choroba, biologická role mitofágie se rozšiřuje i na orgány s vysokou metabolickou náročností, jako jsou ledviny, srdce a svaly. Výzkumy v těchto systémech spojují sníženou mitofágii s akutním poškozením ledvin, srdečním stárnutím a špatnou regenerací po infarktu myokardu, což naznačuje potenciální budoucí využití terapeutik Vincere.