Scripta Therapeutics Cílí na Neurodegenerativní Onemocnění Modulací Transkripčních Faktorů
Britská biotechnologická společnost Scripta Therapeutics vystoupila z utajení a oznámila získání počátečního (seed) financování ve výši 12 milionů dolarů. Tato finanční podpora má sloužit k vývoji terapeutik modifikujících průběh onemocnění, která fungují na principu změny aktivity transkripčních faktorů. Společnost se zpočátku zaměří na neurodegenerativní onemocnění, jako je Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba a ALS (amyotrofická laterální skleróza), kde je známo, že narušení transkripčních faktorů hraje významnou roli.
Transkripční faktory jsou proteiny, které se vážou na specifické sekvence DNA a zapínají nebo vypínají geny, čímž zásadně řídí chování buněk. Společnost Scripta se sídlem v Oxfordu si klade za cíl považovat tyto hlavní regulátory genové exprese za základní mapy biologie chorob souvisejících s věkem. Zakladatel a generální ředitel Peter Hamley uvedl, že transkripční faktory jsou „dlouhodobě spojeny“ s dlouhověkostí.
Podle Hamleyho genetické studie často poukazují na specifické transkripční faktory, které se vyskytují častěji u déle žijících jedinců. Zároveň jsou ústřední pro buněčné přeprogramování, kde správné kombinace mohou fakticky „přetočit biologické hodiny“. Je zajímavé, že stejné transkripční faktory spojené s dlouhověkostí se často objevují i u neurodegenerativních onemocnění, což naznačuje, že tyto dvě oblasti jsou propojeny více, než se dříve myslelo.
Nový Přístup k Objevování Léků
Nové financování, které vedly společnosti Oxford Science Enterprises a Apollo Health Ventures, podpoří další rozvoj platformy společnosti Scripta. Ta vychází z předpokladu, že konvenční objevování léků začíná na špatném místě. Společnost tvrdí, že většina objevů léků se zaměřuje na následné účinky onemocnění nebo na cíle, které si získaly pozornost díky předchozím publikacím a investicím. Scripta se naopak snaží přijmout jiný model založený na identifikaci a modulaci upstream (výše postavených) spouštěčů onemocnění.
Společnost Scripta, která navazuje na práci vědeckého spoluzakladatele, profesora Noela Buckleyho z Oxfordské univerzity, využívá celogenomové mapování k vytvoření detailního obrazu toho, jak se transkripční faktory chovají ve stavech neurodegenerativních onemocnění. Společnost tvrdí, že rekonstrukcí a narušením transkripčních sítí je možné najít terapeutické příležitosti, které leží mimo dobře prozkoumané oblasti vývoje léčiv.
Peter Hamley, dříve působící ve společnosti Samsara Therapeutics, uvedl, že „obracejí scénář konvenčního objevování léků založeného na cílech, aby našli terapie, které skutečně pomohou pacientům“. Zaměřením se na pochopení a manipulaci hlavních kontrolorů biologie hledají léky s potenciálem nejen zpozdit progresi nemoci, ale úplně ji zastavit.
Společnost Scripta používá transkriptomická data k odvození aktivity jednotlivých transkripčních faktorů prostřednictvím vzorců genové exprese, aby odhalila, které sítě se odchýlily od zdravé funkce. Následně využívá počítačové modely k identifikaci molekul schopných tyto sítě modulovat, včetně nepřímých mechanismů, které ovlivňují aktivitu transkripčních faktorů. Podle společnosti Scripta její analýzy dat pacientů s Alzheimerovou chorobou již identifikovaly jak známé, tak i dříve necharakterizované transkripční faktory spojené s onemocněním.
Scripta popisuje svůj přístup jako „biologie na prvním místě“, kdy využívá zobrazování s vysokým obsahem, buněčné modely odvozené od pacientů a screening řízený umělou inteligencí k testování, zda předpovídané modulační látky obnovují zdravé transkripční vzorce. Vzhledem k tomu, že dysregulace transkripčních faktorů je společným rysem napříč rakovinou, fibrózou, záněty a mnoha dalšími stavy, společnost naznačuje, že její platforma má potenciál pro aplikace v oblasti dlouhověkosti, a to daleko za hranicemi neurodegenerace.
Kromě OSE a Apollo se do kola počátečního financování zapojily také společnosti AlbionVC, YZR Capital a Parkwalk Advisors. Marianne Mertens, partnerka společnosti Apollo Health, uvedla: „Manipulace s transkripčními faktory u onemocnění byla dlouho považována za neřešitelnou výzvu, přesto skrývá obrovský potenciál pro léčbu neurodegenerace a dalších onemocnění omezujících život. Inovativní přístup společnosti Scripta by mohl přinést transformační terapie a je příkladem jedné z klíčových investičních strategií Apollo: přeprogramování nemocných buněk na zdravé s cílem řešit základní příčiny onemocnění souvisejících s věkem a umožnit léčbu modifikující průběh nemoci.“