Genová terapie YAP101 společnosti Medley Therapeutics prošla prvním bezpečnostním milníkem v léčbě srdečního selhání
Nedávno jsem se dozvěděl o pokroku v klinickém vývoji genové terapie, který by mohl být zajímavý pro mnoho lidí. Biotechnologická společnost Medley Therapeutics, Inc. (dříve známá jako YAP Therapeutics) oznámila, že její hlavní investigativní genová terapie, YAP101, úspěšně prošla počáteční bezpečnostní kontrolou v rámci klinické studie fáze 1 SALVADOR-HF. Tato studie je zaměřena na pacienty s pokročilým ischemickým srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí (HFrEF).
Podle informací od společnosti byli všichni tři účastníci první kohorty dávek v rámci studie dávkováni bez jakýchkoli bezpečnostních obav. Nezávislý bezpečnostní tým tak doporučil přejít na další, protokolem definovanou úroveň dávkování.
YAP101 je popsána jako první genetická medicína ve své třídě na bázi AAV. Je navržena tak, aby stimulovala přirozenou regeneraci srdečního svalu (endogenní regeneraci myokardu). K tomu využívá promotor specifický pro kardiomyocyty k expresi krátkých vlásenkových RNA (shRNA), které dočasně potlačují signalizační dráhu Hippo a aktivují dráhu YAP. Tyto mechanismy jsou cílené na umožnění kontrolované regenerace srdečního svalu.
Studie je prováděna v Texas Heart Institute at Baylor College of Medicine (Houston) a v Baylor St. Luke’s Medical Center. Do studie se v současné době zařazuje 9 až 18 subjektů ve fázi eskalace dávky, po níž bude následovat expanzní kohorta s až šesti dalšími účastníky.
Společnost zdůraznila klinický význam tohoto milníku. Regenerace lidského srdečního svalu byla dlouho považována za obtížně dosažitelnou. Tento krok podle firmy „přibližuje vlastní opravný mechanismus srdce klinické realitě.“ Je však potřeba dodat, že zveřejněná data jsou zatím omezena pouze na počáteční bezpečnostní kohortu a výsledky účinnosti (efficacy) zatím nebyly sděleny. Postup na další dávkovou úroveň nicméně představuje významný krok ve vývoji léčby srdečního selhání pomocí regenerativní genetiky.