Terapie PrimeC ukázala v ALS studii signifikantní snížení biomarkerů spojených s Alzheimerovou chorobou
Společnost NeuroSense Therapeutics Ltd. oznámila, že její zkoumaná terapie PrimeC vyvolala statisticky významné snížení několika mikroRNA spojených s patologií Alzheimerovy choroby. Tato zjištění pochází z analýzy vzorků plazmy od účastníků klinické studie fáze 2b PARADIGM, která se primárně zaměřovala na amyotrofickou laterální sklerózu (ALS).
Zásah do mikroRNA klíčových pro neurodegeneraci
Analýza ukázala, že u pacientů léčených PrimeC došlo k signifikantnímu snížení hladin několika specifických mikroRNA (miRNA) oproti výchozím hodnotám:
- miR-146a-5p (p=0,007)
- miR-21-5p (p=0,003)
- miR-let-7a-5p (p=0,028)
- miR-let-7e-5p (p=0,006)
Skupina s placebem neprokázala v průběhu času žádné podobné významné změny. Snížení hladin těchto miRNA je považováno za pozitivní nález, protože tyto mikroRNA jsou úzce spojovány s neurozánětem, patologií amyloidu a tau proteinu a synaptickou dysfunkcí. Všechny tyto procesy jsou považovány za ústřední pro progresi Alzheimerovy choroby.
Společnost NeuroSense z těchto výsledků usuzuje, že schopnost PrimeC snižovat tyto biomarkery podporuje její potenciál fungovat jako terapie modifikující průběh onemocnění (disease-modifying therapy).
Charakteristika terapie PrimeC a kontext studie
PrimeC je perorální kombinace dvou již schválených léčiv od FDA: ciprofloxacin a celecoxib, podávaná v nové, prodlouženě uvolňující formulaci s pevnými dávkami. Tato kombinace je navržena tak, aby synergicky cílela na vícenásobné mechanismy podílející se na neurodegeneraci, jako je zánět, akumulace železa a regulace RNA.
Studie PARADIGM fáze 2b, ze které data pochází, byla multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená a placebem kontrolovaná. Zahrnovala 68 účastníků s ALS v Kanadě, Itálii a Izraeli. Pacienti byli rozděleni na skupinu s PrimeC (45 účastníků) a placebo (23 účastníků). Po šesti měsících byli všichni zařazeni do 12měsíční otevřené extenze, kde dostávali aktivní léčbu. Je důležité uvést, že většina účastníků brala souběžně i standardní péči pro ALS – lék riluzol.
NeuroSense uvádí, že tyto biomarkerové nálezy z ALS studie pomohou při navrhování budoucích klinických studií pro Alzheimerovu chorobu a podpoří přípravu látky PrimeC na studii fáze 3 pro ALS.
Poznámka k významu miRNA: MikroRNA (miRNA) jsou malé molekuly RNA, které regulují genovou expresi. Například mikroRNA miR-146a je v literatuře často popisována jako prozánětlivá miRNA, jejíž zvýšená exprese je spojována se zhoršenou vrozenou imunitní a zánětlivou odpovědí v mozkových buňkách, což je typické pro neurodegenerativní onemocnění, jako je Alzheimerova choroba. Snížení těchto miRNA látkou PrimeC tak naznačuje redukci neurozánětu a souvisejících patologických procesů.