V článku s názvem „Telomir Pharmaceuticals: Nové důkazy o epigenetickém potenciálu Telomir-1“ bych rád informoval o nedávných laboratorních zjištěních týkajících se léku Telomir-1, který je ve fázi předklinického výzkumu.
Nové objevy a mechanismus účinku
Telomir Pharmaceuticals, biotechnologická firma zaměřená na vývoj terapií cílených na stárnutí a související choroby, zveřejnila výsledky in vitro testů, které provedla laboratoř Eurofins Discovery. Tyto testy prokázaly, že jejich hlavní kandidát, sloučenina Telomir-1, dokáže silně inhibovat enzym UTX (KDM6A). Tento enzym je zodpovědný za regulaci DNA metylace a byl dříve považován za „nedostupný k léčbě“ (undruggable). Jeho abnormální aktivita může zapříčinit vypnutí ochranných genů a naopak aktivaci těch škodlivých, což je jev běžný u rakoviny, autoimunitních chorob nebo neurodegenerace.
Kromě toho se Telomir-1 zaměřuje i na další epigenetické enzymy jako FBXL10, FBXL11 a JMJD3, které se podílejí na rozvoji rakoviny, zánětů, neurodegenerace a metabolických poruch. V testech se také ukázalo, že Telomir-1 neinhibuje enzym GCN5L2 (KAT2A), jehož potlačení je spojeno s toxicitou. Tento fakt naznačuje, že by Telomir-1 mohl mít příznivý bezpečnostní profil.
Telomir-1 také vykázal nízkou úroveň inhibice enzymů Tankyrases (PARP5A a PARP5B), které regulují signální dráhu Wnt/β-catenin. Tato dráha je často označována jako „pohonná linka rakoviny“. Možné potlačení této dráhy by mohlo nabídnout protirakovinné účinky bez toxicity spojené s telomery.
Široký terapeutický potenciál
Dříve provedené předklinické studie ukázaly, že Telomir-1 je schopen v modelech rakoviny prostaty reaktivovat utlumené tumor-supresorové geny jako STAT1 a TMS1, a to tím, že zvrátí jejich abnormální metylaci. Kombinace těchto zjištění podporuje profil Telomiru-1 jako „široké epigenetické resetovací terapie“. Společnost se domnívá, že by tento lék mohl mít využití v léčbě rakoviny, autoimunitních a zánětlivých onemocnění, neurodegenerace, neurologických poruch, metabolických onemocnění a také v oblasti zdravého stárnutí.
Telomir Pharmaceuticals uvádí, že kombinace silného epigenetického cílení, selektivity a mírné aktivity na Tankyrases činí z Telomiru-1 potenciálně nový terapeutický kandidát. Další kroky směřující ke klinickému testování však nebyly specifikovány.