Niclosamid: Potenciál starého léku pro zdravé stárnutí a svalové zdraví
V posledních letech roste zájem o inhibici signální dráhy mTOR jako mechanismu pro zvýšení autofagie, což je strategie pro vývoj léků imitujících účinky kalorické restrikce. I když existuje řada bezpečných, levných a volně prodejných malých molekul, které dosahují tohoto cíle, z nichž nejlépe prostudovaný je rapamycin, zájem o tento mechanismus zajistí, že vědci nakonec prozkoumají celé portfolio schválených léků a knihoven kandidátních látek. I když se dvě malé molekuly zdánlivě zaměřují na stejný mechanismus, vždy se najdou rozdíly v tkáňové specificitě, vedlejších účincích, nákladové efektivitě a tak dále. Zde uvádíme jeden příklad takové práce, ve které vědci přispívají k poznatkům o schopnosti niclosamidu inhibovat signalizaci mTOR.
Niclosamid: Od tasemnice k buněčné signalizaci
Niclosamid (NIC) je lék, který je od 60. let 20. století zařazen na seznam základních léčiv Světové zdravotnické organizace a používá se k léčbě tasemnicových infekcí. Mechanismus účinku NIC spočívá v rozpojení oxidační fosforylace v mitochondriích, což narušuje schopnost tasemnice přežít. Ukázalo se také, že NIC ovlivňuje různé signální transdukční dráhy, jako jsou dráhy Wnt/β-catenin, savčí cíl rapamycinu (mTOR), STAT3, NFκB a Notch. Nedávné studie také zkoumaly potenciál NIC jako terapeutického činidla proti rakovině, bakteriálním nebo virovým infekcím a metabolickým onemocněním.
Studie ukázaly, že NIC podporuje autofagii jak u buněk malobuněčného karcinomu plic, tak u myšího modelu, a to indukcí buněčné smrti nádoru prostřednictvím aktivace autofagie a apoptózy skrze dráhu AMPK/AKT/mTOR. Kromě toho NIC zlepšuje homeostázu inzulinu a glukózy aktivací autofagie v buňkách metabolických onemocnění a myších modelech.
Nové poznatky o niclosamidu a zdravém stárnutí
Navzdory těmto slibným výsledkům se žádná studie nezaměřila na jeho účinky na stárnutí. Proto si tato studie klade za cíl vyhodnotit účinky NIC na modely přirozeného stárnutí. Zjištění naznačují, že NIC podporuje zdravé stárnutí u C. elegans (háďátko obecné) a myší. NIC zvyšuje fyzickou funkci a mitochondriální funkci v kosterních svalech, které se se stárnutím snižují. Bylo zjištěno, že NIC inhibuje expresi genů souvisejících se svalovou atrofií potlačením hyperaktivované dráhy mTORC1 a zvýšením autofagického toku, čímž zlepšuje pokles související s věkem. Tyto výsledky demonstrují novou funkci NIC v přispívání ke zdravému stárnutí, zejména ke zdraví kosterních svalů.
Tento výzkum otevírá dveře k dalšímu zkoumání niclosamidu jako potenciálního terapeutika pro zlepšení zdraví svalů a celkového zdravého stárnutí.