Delphinidin: Přírodní látka s potenciálem v boji proti stárnutí mozku a Alzheimerově chorobě
Mikroglie jsou buňky vrozené imunity mozku, podobné makrofágům v jiných částech těla. Stále více důkazů naznačuje, že maladaptivní zánětlivé chování mikroglie ve stárnoucím mozku významně přispívá k nástupu a progresi neurodegenerativních stavů, jako je Alzheimerova choroba. Některé mikroglie se stávají zánětlivými v reakci na poškozené prostředí stárnoucí mozkové tkáně, zatímco jiné se stávají senescentními. Senescentní buňky se přestanou dělit a místo toho se zaměří na sekreci rušivých zánětlivých signálů, které jsou dlouhodobě škodlivé pro strukturu a funkci tkání.
Senescentní mikroglie a Alzheimerova choroba
Objevují se důkazy, které naznačují, že senescentní mikroglie hrají roli v β-amyloidové (Aβ) patologii a neurozánětu u Alzheimerovy choroby (AD). Cílení na senescentní buňky pomocí přírodních sloučenin vykazujících minimální cytotoxicitu představuje slibnou terapeutickou strategii. Tato studie si kladla za cíl prozkoumat, zda delphinidin, přirozeně se vyskytující anthocyanidin, může zmírnit patologie související s AD tím, že zmírňuje senescenci mikroglie, a objasnit základní molekulární mechanismy.
Účinky delphinidinu na modely Alzheimerovy choroby
Výzkumníci použili myši APP/PS1 (model Alzheimerovy choroby) a přirozeně stárnoucí myši. Léčba delphinidinem významně zmírnila kognitivní deficity, ztrátu synapsí a plaky amyloid-β peptidů u myší APP/PS1. Tohoto bylo dosaženo snížením genové signatury senescentní mikroglie a prevencí buněčné senescence, včetně aktivity senescencí asociované β-galaktosidázy, senescencí asociovaného sekrečního fenotypu (SASP), oxidačního stresu, p21 a p16. Léčba delphinidinem také zabránila senescenci mikroglie u přirozeně stárnoucích myší.
Molekulární mechanismy účinku delphinidinu
Další výzkum ukázal, že léčba delphinidinem posílila signalizační dráhu AMPK/SIRT1. Navíc bylo zjištěno, že delphinidin přímo interaguje se SIRT1. Je důležité poznamenat, že inhibitor AMPK Compound C zvrátil ochranný účinek delphinidinu proti senescenci mikroglie.
Tyto objevy zdůrazňují delphinidin jako slibné přirozené anti-aging činidlo proti rozvoji stárnutí a s věkem souvisejících onemocnění.
Odkaz na vědecký článek: https://doi.org/10.1186/s13195-025-01783-x