Rapamycin a prodloužení délky života: Metaanalýza potvrzuje účinky u obratlovců
Rapamycin je z farmaceutických přístupů ke zpomalení stárnutí látka s nejlepšími, nejrobustnějšími a nejrozsáhlejšími důkazy ze studií na zvířatech. Rapamycin je inhibitor mTOR, napodobující některé z příznivých účinků kalorické restrikce na metabolismus, dlouhodobé zdraví a délku života. Za nejdůležitější výsledek se považuje zlepšená autofagie, což je proces buněčné údržby odpovědný za recyklaci nepotřebných proteinů a struktur v buňce. Ačkoli se rapamycin široce používá po dlouhou dobu ve relativně vysokých dávkách, existuje poměrně málo lidských dat při nižších dávkách, které by působily proti stárnutí. Přesto dostupné údaje naznačují bezpečný lék s minimálními vedlejšími účinky nebo bez nich.
Porovnání rapamycinu a metforminu s kalorickou restrikcí
Dietní omezení (DR) robustně prodlužuje délku života napříč taxony. U lidí je však dlouhodobé DR obtížné udržet, což vede k hledání sloučenin, které regulují metabolismus a prodlužují délku života bez snížení kalorického příjmu. Velikost prodloužení délky života u dvou takových sloučenin, rapamycinu a metforminu, zůstává neprůkazná, zejména u obratlovců. Proto byla provedena metaanalýza, která porovnávala prodloužení délky života poskytované rapamycinem a metforminem s prodloužením délky života zprostředkovaným DR napříč obratlovci. Bylo posouzeno, zda tyto účinky byly závislé na pohlaví a – při zvažování DR – specifické pro léčbu.
Celkem bylo analyzováno 911 velikostí účinků ze 167 článků pokrývajících osm různých druhů obratlovců. Bylo zjištěno, že DR robustně prodlužuje délku života, a co je důležité, rapamycin – ale ne metformin – způsobil významné prodloužení délky života. Také nebyl pozorován konzistentní vliv pohlaví napříč všemi léčbami a měřeními log-odpovědi. Dále bylo zjištěno, že účinek DR byl robustní vůči rozdílům v typu použité metodiky DR. Výsledky napříč všemi léčbami však ovlivnila vysoká heterogenita a významné publikační zkreslení. Navíc byly výsledky citlivé na to, jak byla délka života hlášena, ačkoli některé konzistentní vzorce se přesto objevily. Celkově tato studie naznačuje, že rapamycin a DR poskytují srovnatelné prodloužení délky života u široké škály obratlovců.