Potenciální lék Telomir-1 a jeho vliv na více mechanismů stárnutí
Farmaceutická společnost Telomir Pharmaceuticals zveřejnila preklinické údaje o své hlavní sloučenině, Telomir-1. Tyto údaje naznačují, že by tento perorálně podávaný lék mohl působit na několik klíčových mechanismů spojených se stárnutím, včetně zkracování telomer a epigenetického driftu.
Výsledky z modelu zrychleného stárnutí
Výzkum probíhal na modelu Wernerova syndromu, což je vzácné genetické onemocnění způsobující zrychlené stárnutí. V rámci studie byly použity geneticky upravené rybičky danio pruhované (zebrafish), u kterých se projevovaly patologické znaky tohoto syndromu. Po čtrnáctidenním perorálním podávání léku Telomir-1 bylo u rybiček pozorováno:
- Prodloužení telomer.
- Obnovení kontroly nad metylací DNA.
- Snížení oxidačního stresu.
- Zvrácení fyzické degenerace, například úbytku svalové hmoty.
Tato zjištění navazují na dřívější práce se stejnou sloučeninou, které prokázaly regeneraci sítnice v modelech věkem podmíněné makulární degenerace (AMD) a snížení oxidačního stresu.
Obnova genomu a epigenetiky
Wernerův syndrom je způsoben mutacemi v genu wrn, který je zodpovědný za udržování genomové stability a integrity telomer. Pacienti s tímto syndromem zažívají rychlý nástup projevů stárnutí v rané dospělosti a průměrná délka života se pohybuje mezi 40 a 50 lety. V současnosti pro toto onemocnění neexistuje schválená léčba.
Ve studii společnosti Telomir vykázaly rybičky s mutací genu wrn typické příznaky syndromu, jako je úbytek svalů, eroze telomer a snížená metylace DNA. Telomir-1 dokázal tyto příznaky zvrátit, přičemž v některých případech došlo až k ztrojnásobení délky telomer. Sloučenina také obnovila vzorce metylace DNA v klíčových regulačních oblastech, což naznačuje potenciální obnovení rovnováhy v genové expresi, která je stárnutím narušena.
Dr. Itzchak Angel, hlavní vědecký poradce společnosti Telomir, k tomu uvedl: „Jde o jeden z nejkomplexnějších profilů omlazení, jaký jsme u obratlovčího modelu stárnutí viděli. Schopnost zvrátit genomovou i epigenetickou nestabilitu a zároveň zlepšit přežití podporuje rostoucí potenciál léku Telomir-1 jako základní terapie pro nemoci související se stárnutím.“
Od systémové odolnosti k lokální opravě
Širokospektrální účinky léku Telomir-1 byly prokázány také v modelech degenerace sítnice. U stárnoucích jedinců stejného kmene rybiček došlo až k 15% degeneraci klíčových vrstev sítnice. Po léčbě se zlepšily zrakové funkce, obnovila se struktura tkáně a oxidační stres se snížil o 50 %.
Erez Aminov, generální ředitel a předseda představenstva společnosti Telomir Pharmaceuticals, vyjádřil přesvědčení, že Telomir-1 by mohl představovat jeden z nejdůležitějších vědeckých pokroků v oblasti stárnutí. Zároveň zdůraznil, že ačkoli se projekt nachází v preklinické fázi, konzistence a síla dat vyžadují seriózní pozornost a jeho cílem je posunout Telomir-1 k humánním studiím zodpovědným a přísným způsobem.
Výhled do budoucna
Ačkoli se vývoj léku nachází v rané fázi, přístup společnosti Telomir spojuje několik vlastností, o které se obor dlouhověkosti dlouhodobě snaží: systémový dopad, jednoduchost podání a působení na více znaků stárnutí současně. Perorální podání je obzvláště významným prvkem, protože mnoho jiných kandidátů v této fázi vyžaduje invazivní způsoby aplikace nebo se spoléhá na platformy genové terapie.
Nyní bude klíčové zjistit, zda se slibné systémové účinky léku Telomir-1 projeví i u savčích modelů a nakonec i u lidí. Tato cesta určí jeho místo v terapeutickém prostředí a může pomoci nasměrovat výzkum k intervencím, které se zaměřují na stárnutí jako na celosystémový proces.