Plazma od mladších dárců v kombinaci s imunoglobulinem vykazuje příznivé účinky dle epigenetických hodin
Placebem kontrolovaná klinická studie, jejíž výsledky byly publikovány v časopise Aging Cell, zjistila, že plazma získaná od mladších dárců má v kombinaci s imunoglobulinem (IVIG) příznivé účinky, měřeno pomocí mnoha epigenetických hodin a „-omických“ biomarkerů.
Hledání signálu stárnutí a omlazení
Terapeutická výměna plazmy (TPE), tedy procedura výměny krevní plazmy, je zkoumána již více než sto let. Studie na myších přinesly pozitivní výsledky a u lidí se ukázala jako účinná proti některým zdravotním potížím, včetně dlouhodobých následků COVID-19. V kontextu stárnutí se zkoumá především efekt podávání plazmy od mladých jedinců starším.
V této studii vědci použili širokou škálu epigenetických hodin, celkem 36, aby určili, jaké účinky má TPE na starší lidi. Mezi nimi byly nejznámější hodiny, jako GrimAge, Hannumovy a Horvathovy hodiny, ale i novější, jako DamAge a hodiny hodnotící konkrétní tělesné systémy.
Čtyři skupiny a překvapivé výsledky studie
Účastníci studie, jejichž průměrný věk se pohyboval kolem 60 let, byli rozděleni do čtyř skupin. Celkem studii dokončilo 44 osob.
- První skupina dostávala plazmu jednou týdně po dobu šesti měsíců.
- Druhá skupina podstoupila TPE dvakrát týdně po dobu tří měsíců.
- Třetí skupina dostávala TPE spolu s intravenózním imunoglobulinem (IVIG) dvakrát týdně po dobu tří měsíců.
- Placebo skupina dostávala zdánlivou léčbu.
Jak se očekávalo, na počátku studie existovaly mezi skupinami významné rozdíly v biologickém věku měřeném hodinami, a ne všechny hodiny se shodovaly. Například placebo skupina před zahájením experimentu vykazovala zpomalené stárnutí podle Horvathových hodin, ale relativně zrychlené stárnutí podle hodin GrimAge, které hodnotí mortalitu.
Měření probíhala v různých časových bodech. Časový bod 1 představoval výchozí stav pro všechny skupiny. Pro skupiny s aplikací dvakrát týdně byl časový bod 2 po jednom měsíci a časový bod 3 po dvou měsících. Pro skupinu s aplikací jednou týdně byl časový bod 2 po třech měsících a časový bod 3 po pěti měsících.
Vzhledem k relativně nízkému počtu účastníků a velkému počtu použitých hodin, významnost rozdílů mezi výchozím stavem a dalšími časovými body v rámci jednotlivých skupin u jednotlivých hodin nepřežila statistickou korekci. Významné rozdíly mezi skupinami však přetrvaly i po této korekci.
Kombinace TPE s IVIG se zdála mít mnohem silnější účinky v časovém bodě 2 než v časovém bodě 3, zejména u hodin hodnotících konkrétní orgány a systémy. Zrychlení stárnutí podle většiny hodin v této kategorii se u placebo skupiny výrazně zhoršilo.
Je imunoglobulin účinnější než plazma?
Vědci také zkombinovali výsledky jednotlivých hodin do jediné metriky zrychlení stárnutí, která ukázala statisticky významné výsledky v časovém bodě 2. Skupina TPE + IVIG zaznamenala snížení průměrného biologického věku o 2,61 roku, zatímco u skupiny pouze s TPE (dle srovnání výsledků pravděpodobně myšlena skupina s týdenní aplikací TPE) to bylo 1,32 roku. Tento přínos se bohužel nepřenášel do časového bodu 3; vědci naznačují, že je to způsobeno „potenciálními kompenzačními mechanismy, které zmírňují účinky proti stárnutí po více sezeních.“
Širší multiomické vyšetření odhalilo, že skupina TPE+IVIG získala významné výhody, zejména v imunitním systému. Poměry T-lymfocytů, NK buněk a monocytů se v této skupině více přiblížily hodnotám mladších lidí. Proteomická analýza ukázala podobné korelace, přičemž více proteomických změn ve skupině TPE+IVIG odpovídalo biologickému omlazení než v ostatních skupinách. Tyto proteomické změny byly také shledány souvisejícími s dalšími znaky stárnutí, jako je ztráta proteostázy, stárnutí buněk (senescence) a zánětlivé stárnutí (inflammaging).
Zajímavé je, že se zdála existovat korelace mezi reakcí na tuto léčbu a celkovým zdravotním stavem, měřeným pomocí monocytů a krevních destiček. Lidé s horším zdravotním stavem reagovali silněji; lidé v dobrém zdravotním stavu tak výrazný přínos nezaznamenali.
Omezení studie
Tato studie měla několik omezení. Zaprvé, rozdíly v biologickém věku mezi skupinami na počátku studie poněkud zkomplikovaly výsledky, což bylo umocněno relativně nízkým počtem účastníků. Zadruhé, chyběla skupina dostávající pouze IVIG, která by poskytla více důkazů pro nebo proti synergii kombinace TPE a IVIG. Současné výsledky naznačují, že IVIG by mohl být podle několika zavedených metrik účinnější než samotná TPE při snižování biologického věku.