Terapeutická výměna plazmy v kombinaci s imunoglobulinem ukazuje potenciál ve snížení biologického věku
Klinická studie publikovaná v časopise Aging Cell naznačuje, že terapeutická výměna plazmy (TPE) může významně snížit biologický věk, zvláště když je kombinována s intravenózním imunoglobulinem (IVIG). Studie, kterou provedla společnost Circulate Health ve spolupráci s Buck Institute for Research on Aging, je považována za první, která hodnotila omlazující potenciál TPE pomocí komplexního molekulárního profilování. Účastníci, kteří podstoupili TPE dvakrát týdně s IVIG, prokázali průměrné snížení biologického věku o 2,61 roku, což překonalo snížení o 1,32 roku pozorované u těch, kteří dostávali pouze TPE.
Pozadí výzkumu a společnosti
Společnost Circulate Health, podporovaná Khosla Ventures, staví na výzkumu vedeném Dr. Dobri Kiprovem, průkopníkem v oblasti terapeutické výměny plazmy pro stárnutí. Společnost vedou spoluzakladatelé Dr. Brad Younggren a Dr. Eric Verdin, který je zároveň prezidentem a CEO Buck Institute. Jejich FDA schválený systém TPE se již používá na více než 20 klinikách funkčního zdraví v USA.
Dr. Verdin uvedl, že ve studii zkoumali tisíce molekulárních podpisů, aby určili klíčové faktory omlazení. Cílem je lépe porozumět tomu, které výchozí biomarkery predikují reakci na léčbu, a položit základy pro budoucí personalizované intervenční plány pro pacienty.
TPE, známá také jako plazmaferéza, zahrnuje cirkulaci krve pacienta přes aferézní přístroj, který odděluje a odstraňuje plazmu a nahrazuje ji náhražkou, jako je albumin nebo plazma od dárce. Tento proces je navržen tak, aby eliminoval látky podporující onemocnění, jako jsou autoprotilátky, zánětlivé proteiny nebo toxiny, z nichž mnohé se hromadí s věkem a přispívají k onemocněním souvisejícím s věkem. TPE je již zavedenou léčbou několika autoimunitních a neurologických poruch a nyní se zkoumá její využití v oblasti stárnutí a vědy o dlouhověkosti.
Pohled odborníka
Dr. Matt Kaeberlein, CEO společnosti Optispan a přidružený profesor na University of Washington, který se nedávno připojil k vědecké poradní radě Circulate Health, uvedl, že jeho rozhodnutí zapojit se bylo motivováno vědeckou důvěryhodností společnosti a rostoucím osobním přesvědčením o příslibu této technologie. Zmínil, že přítomnost Erica Verdina z Buck Institute a Davida Furmana mu dává důvěru v seriózní vědecký přístup.
Kaeberlein také poznamenal, že za posledních 12 až 18 měsíců se jeho pohled na technologii terapeutické výměny plazmy stal optimističtějším. Odkazuje přitom na preklinickou literaturu u laboratorních zvířat, která ukazuje prodloužení života a zlepšení funkce v různých stárnoucích tkáních a orgánech, a také na malý, ale rostoucí soubor dat z lidských studií a malých klinických studií.
Detaily studie a výsledky
Nedávná studie zkoumala 42 účastníků starších 50 let s cílem zjistit, jak různé režimy TPE ovlivňují markery biologického stárnutí napříč epigenomem, proteomem, metabolomem, glykomem a imunitním systémem. Zahrnuta byla také měření fyzické funkce, jako je rovnováha a síla.
Kaeberlein vysvětlil, že studie byla primárně hodnocením bezpečnosti, ale také s cílem zjistit, zda TPE může mít účinky na biologické věkové hodiny na základě multiomických dat. Zajímavým shledal testování s i bez intravenózního imunoglobulinu a použití více typů omických dat namísto pouhých epigenetických hodin.
Studie zjistila, že ve všech léčebných skupinách vedla TPE k měřitelnému snížení biologického věku, přičemž nejvýraznější účinky byly pozorovány ve skupině dostávající TPE i IVIG. Kombinovaná léčba také obnovila profily imunitních buněk typicky změněné věkem, modulovala proteiny spojené s buněčnou senescencí a zdálo se, že zlepšuje imunitní odolnost.
Podle Kaeberleina existovaly důkazy o zlepšení v různých multiomických odhadech biologického věku, což je v souladu s myšlenkou, že terapeutická výměna plazmy posouvá biomarkery zdraví správným směrem. Ukázal se také trend, že IVIG přinesl určitou přidanou hodnotu.
Studie dále odhalila, že jedinci s horším výchozím zdravotním stavem zaznamenali nejvýznamnější přínosy. Účastníci se zvýšenými hladinami bilirubinu, glukózy nebo jaterních enzymů vykázali větší snížení biologického věku a zlepšení svých zdravotních markerů. I u zdravějších účastníků léčba přinesla zlepšení fyzické výkonnosti.
CEO společnosti Circulate, Younggren, uvedl, že jejich zjištění ukazují, že výměna plazmy a intravenózní imunoglobulin jsou silným nástrojem pro omlazení biologického věku a poskytují přesvědčivé důkazy, že cílené plazmatické intervence mohou ovlivnit molekulární změny související s věkem.
Je třeba poznamenat, že data také naznačila, že nejvýznamnější přínosy se objevily po prvních třech léčebných sezeních, přičemž následující kola nabízela menší návratnost. Výzkumníci se domnívají, že tento vzorec naznačuje, že budoucí protokoly by mohly zlepšit výsledky úpravou frekvence léčby nebo kombinací TPE s doplňkovými terapiemi.
Omezení a budoucí potenciál
Kaeberlein upozornil na omezení studie, včetně malé velikosti kohort, což konstatovali i autoři studie, kteří mají v úmyslu výzkum rozšířit na větší populace. Ačkoli říká, že je zapotřebí dalšího výzkumu k určení velikosti účinku, dodává, že omezená data, která viděl, naznačují, že alespoň u populací, které pravděpodobně silně reagují, je velikost účinku významná.
Pokud jde o dlouhodobý potenciál TPE, Kaeberlein je optimistický, zejména v oblastech jako chronický zánět a neurodegenerace. Vyjádřil přesvědčení, že nějaká forma terapeutické výměny plazmy – možná v kombinaci s IVIG nebo dokonce v kombinaci s dodáváním jiných faktorů jako součást TPE – pravděpodobně bude mít zdravotní přínosy, alespoň pro podskupinu lidí. Nejzřejmějšími kandidáty jsou podle něj lidé s vysokou úrovní chronického sterilního zánětu nebo lidé s vysokým rizikem demence či ti, kteří již jsou na této cestě s mírnou kognitivní poruchou.
Sám Kaeberlein plánuje podstoupit první kolo terapeutické výměny plazmy a provést srovnání biomarkerů před a po. Dodává, že jako někdo, kdo bývá v tomto oboru spíše konzervativní ohledně schvalování intervencí, je opatrně optimistický.