Nový objev v boji proti stárnutí: Gama delta T buňky se zaměřují na stárnoucí buňky a zmírňují plicní fibrózu
Senescentní buňky se s věkem hromadí z velké části proto, že schopnost imunitního systému ničit tyto buňky v pozdním věku klesá. Přetrvávající senescentní buňky narušují strukturu a funkci tkání prostřednictvím svých prorůstových a prozánětlivých sekrecí. Čím více senescentních buněk je v těle, tím horší je výsledek. Vyvíjí se mnoho přístupů k selektivnímu ničení senescentních buněk, ale hlubší pochopení role imunitního systému při přirozeném odstraňování senescentních buněk může otevřít další dveře k účinnějším třídám terapií. Ideální terapií je ta, která zvyšuje schopnost imunitního systému odstraňovat nežádoucí senescentní buňky, přičemž umožňuje krátkodobou existenci senescentních buněk v reakci na zranění, potenciálně rakovinnou tkáň a podobně – tedy scénáře, ve kterých jsou senescentní buňky prospěšné.
V dnešním otevřeném předtisku vědci diskutují roli γδ T buněk při odstraňování senescentních buněk a poznamenávají, že γδ T buňky reagují na přítomnost senescentních buněk. Zajímavé je, že předchozí výzkum ukázal, že podskupina γδ T buněk se stává zánětlivou ve viscerální tukové tkáni a přispívá ke škodlivému chronickému zánětu generovanému nadměrným viscerálním tukem. Víme také, že nadměrný viscerální tuk produkuje senescentní buňky zrychleným tempem, což je jeden ze způsobů, jakým může vyvolat zánět v celém těle. Spojením těchto bodů lze spekulovat, že neustálá tvorba senescentních buněk v dostatečném počtu ve viscerální tukové tkáni způsobuje, že reakce γδ T buněk se stává maladaptivní, je spíše součástí problému než řešení.
Detaily výzkumu: γδ T buňky jako cílové mechanismy pro odstranění senescentních buněk
Různé fyziologické a patologické podněty vyvolávají odpověď buněčné senescence. Je známo, že imunitní buňky provádějí dohled nad infikovanými, rakovinnými a senescentními buňkami, a přesto se senescentní buňky s věkem hromadí a pohánějí zánět a nemoci související s věkem. Pochopení rolí různých imunitních buněk v dohledu nad senescentními buňkami by mohlo umožnit vývoj imunoterapií proti biologickému stárnutí a nemocem souvisejícím s věkem.
V této studii vědci uvádí roli lidských gama delta (γδ) T buněk při eliminaci senescentních buněk. Lidské dárcovské Vγ9vδ2 T buňky selektivně odstraňují senescentní buňky různých typů a způsobů indukce, přičemž šetří zdravé buňky, s paralelními nálezy u myších buněk. Zjistili, že senescentní buňky exprimují vysoké hladiny více ligandů γδ T buněk, včetně buněčné povrchové BTN3A1. Individuální blokování NKG2D nebo γδ T buněčného receptoru γδ T buněk pouze částečně snižuje cytotoxicitu Vγ9vδ2 T buněk, což dokazuje jejich všestrannost při odstraňování senescence. γδ T buňky se rozšiřují v reakci na indukci myšího modelu idiopatické plicní fibrózy (IPF), doprovázenou výskytem senescentních buněk, a kolokalizují se senescentními buňkami v plicní tkáni od pacientů s IPF. Nakonec vědci ukazují, že adoptivní buněčný přenos γδ T buněk do myšího modelu IPF snižuje počet senescentních buněk exprimujících p21 v postižené plicní tkáni a zlepšuje výsledky.
γδ T buňky nebo modality, které aktivují jejich dozorovou aktivitu, představují silný přístup k odstraňování senescentních buněk a jejich souvisejícího přispívání ke stárnutí a onemocnění.
Tato studie otevírá nové možnosti pro vývoj imunoterapií zaměřených na odstranění senescentních buněk, což by mohlo vést k významným pokrokům v boji proti stárnutí a s ním souvisejícím onemocněním, jako je plicní fibróza.
Odkaz na původní studii: https://doi.org/10.1101/2025.05.05.652251