Význam omezení sírových aminokyselin pro zdraví a boj proti obezitě: Nové poznatky o mimeticích metioninové restrikce
Značná část zdravotních přínosů (a prodloužení života u krátkověkých druhů) vyplývajících z praxe omezení kalorií je spuštěna snímáním hladin specifických aminokyselin. Metionin je jednou z důležitějších aminokyselin, a vědci prokázali, že diety s nízkým obsahem metioninu mohou vyvolat část přínosů omezení kalorií bez snížení příjmu kalorií, přinejmenším u hlodavců. Stejně jako existují mimetika kalorické restrikce, molekuly, které spouštějí některé stejné biochemické reakce na omezení kalorií, by v zásadě měla existovat mimetika metioninové restrikce. V tomto otevřeném článku vědci diskutují jedno takové mimetikum metioninové restrikce, ačkoli poznamenávají, že v současné době je vše v této části oboru filtrováno optikou léčby obezity, bez ohledu na možné přínosy pro lidi s normální hmotností, protože obezita se stala primárním zaměřením farmaceutického průmyslu.
Omezení sírových aminokyselin (SAAR) a jeho potenciál
Omezení sírových aminokyselin (SAAR), snižující dietní koncentraci sírových aminokyselin metioninu a cysteinu, indukuje silné účinky proti obezitě u hlodavců. Kvůli obtížím při formulaci SAAR diety pro lidskou spotřebu je její překlad do klinické praxe náročný. Vzhledem k tomu, že předchozí studie naznačují mechanistickou roli nízkého glutathionu (GSH) v účincích SAAR proti obezitě, vědci zkoumali, zda farmakologické snížení GSH rekapituluje fenotyp štíhlosti u myší na dietě bohaté na sírové aminokyseliny.
Experimentální design a výsledky u myší
Obézní samci myší C57BL6/NTac byli krmeni vysokotučnými dietami s (a) 0,86 % metioninu (CD), (b) 0,12 % metioninu (SAAR), (c) SAAR dietou doplněnou prekurzorem biosyntézy GSH, (d) N-acetylcysteinem ve vodě (NAC) a (e) CD dietou doplněnou inhibitorem biosyntézy GSH, DL-buthionin-(S, R)-sulfoximinem ve vodě (BSO). SAAR dieta snížila jaterní GSH, ale zvýšila Nrf2, Phgdh a serin. Tyto molekulární změny vyústily v nižší frekvenci jaterních lipidových kapiček, hmotnost epididymální tukové tkáně a tělesnou tukovou hmotu; NAC všechny tyto změny zvrátil.
Myši s BSO vykazovaly všechny změny vyvolané SAAR, s dvěma významnými rozdíly, tj. menší velikostí účinku než u SAAR diety a vyšší predilekcí pro molekulární změny v ledvinách než v játrech. Metabolomická data naznačují, že BSO a SAAR dieta indukují podobné změny v ledvinách. Nezměněné plazmatické aspartátové a alaninové transaminázy a cystatin-C naznačují, že dlouhodobé nepřetržité podávání BSO je bezpečné. Data demonstrují, že BSO rekapituluje anti-obezitní účinky vyvolané SAAR a že GSH hraje mechanistickou roli. Dávkové studie BSO na zvířatech a pilotní studie na lidech pro boj proti obezitě jsou vysoce odůvodněné.
Závěr a budoucí směr
Tato studie naznačuje, že BSO by mohl sloužit jako mimetikum omezení metioninu, které by mohlo mít přínosy pro boj proti obezitě a potenciálně i pro zpomalení stárnutí, a to i u lidí. Je však nutné provést další výzkum, zejména klinické studie, aby se potvrdily tyto slibné výsledky a prozkoumaly se plné možnosti BSO v léčbě obezity a ovlivnění dlouhověkosti.
Odkaz na původní studii: https://doi.org/10.18632/aging.206237